Биоэтика. Альтернативы экспериментам на животных

Лукьянов А. С., Лукьянова Л. Л.,
Чернавская Н. М., Гилязов С. Ф.

СОДЕРЖАНИЕ:

• Предисловие
• I. Этические и правовые аспекты использования животных в экспериментах
• 1.1. Отношение к животным и этика их использования в экспериментах
• 1.2. Правовые основы защиты экспериментальных животных
• Литература

Предисловие

Биоэтика выделилась в самостоятельную область знания относительно недавно - примерно четверть века назад. Способствовало этому обострение этических проблем, связанных с биомедицинскими исследованиями и медицинской практикой, а также углубление экологического кризиса как общепланетарного явления.

Проблемы, относящиеся к биоэтике, весьма разнообразны: это этические проблемы, вызванные развитием биотехнологии и генной инженерии, этика отношений "врач-пациент", социальные проблемы в системе здравоохранения, этические проблемы отношения человека к животным, растениям и вообще к живой природе, т.е. проблемы экологической этики. В самом широком понимании термин биоэтика охватывает этические проблемы, связанные с существованием всех форм жизни на земле.

Как научная дисциплина биоэтика опирается на достижения биологии, медицины и философии. В решении проблем биоэтики принимают участие также правоведы, историки, теологи, т.е. биоэтика носит явно выраженный междисциплинарный характер. В развитых странах мира имеются специальные научные центры по биоэтике, например, Гастингс-центр в США, центры при Торонтском университете и при Монреальском медико-исследовательском институте в Канаде. В России при РАН действует Российский национальный комитет по биоэтике.

Важность и актуальность проблем биоэтики стимулировали пересмотр программ системы образования. Вопросы биоэтики включаются в школьную программу и в программы специальных и высших учебных заведений биомедицинского профиля.

Выпуск данного учебного пособия, посвященного проблеме использования экспериментальных животных в биомедицинских исследованиях, может быть полезен всем, кто изучает биоэтику и интересуется этическими и правовыми вопросами биомедицинских исследований.

Первый раздел пособия "Этические и правовые аспекты использования животных в экспериментах" должен помочь будущим экспериментаторам и уже работающим над биомедицинскими и ветеринарными проблемами лучше ориентироваться в этических и правовых вопросах при планировании и проведении экспериментов на животных, поскольку в отечественной научной и учебной литературе этим темам не уделяется должного внимания.

Во втором разделе дан библиографический аннотированный материал по замене экспериментов на животных другими моделями (альтернативными методами) из банка данных "Биоэтика" отдела информатики НИВЦ МГУ. В основу классификации работ положен рубрикатор доктора И.Синклара (I.Sinclar), используемый им при публикации библиографических данных по альтернативным методам в журнале АТLA.

Авторы выражают благодарность О.А. Саченко, И.В.Ботвинко и А.А.Лукьянову за помощь в подготовке книги к изданию.

I. Этические и правовые аспекты использования животных в экспериментах

Хотя животные широко используются в биомедицинских исследованиях, вопрос о допустимости этого продолжает дискутироваться. Среди противников экспериментов на животных можно встретить не только активистов защитников животных, но и философов, биологов, ветеринаров и медиков. Вопрос сложен и в настоящее время не может быть решен однозначно. Пока преобладает мнение, что эксперименты необходимы для прогресса биомедицинских наук и благополучия человечества. При написании данного раздела мы ставили перед собой задачу помочь экспериментаторам ориентироваться в нравственных и правовых вопросах, связанных с использованием животных в экспериментах, поскольку эти вопросы практически не освещены в отечественной литературе.

1.1.ОТНОШЕНИЕ К ЖИВОТНЫМ И ЭТИКА ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ

Нравственные проблемы, связанные с использованием животных в экспериментах, входят в круг вопросов биоэтики - философскопрактической области знания, охватывающей моральные проблемы, имеющие давнюю историю, такие как отношение человека к диким и домашним животным, а также проблемы, возникшие недавно в связи с бурным развитием биотехнологии и биомедицинских исследований -'Meyer, 1990).

Вся история человечества неотделима от истории взаимоотношения человека с окружающей живой природой, с дикими и домашними животными. Древний человек не отделял себя от живой природы. Одним из свидетельств этого служат дошедшие до наших дней мифы и такие явления, как тотемизм и охотничьи культы (Соколова, 1972). Классическим примером тотемических верований считаются Австралия, Тасмания и Новая Гвинея. Происхождение тотемизма связано с ранними этапами развития человечества, когда человек не выделял себя из природы и не видел различий между собой и окружающими его живыми существами. Наиболее распространенная и древняя форма тотемизма - родовой тотемизм, когда члены рода считают, что ведут свое происхождение от одного предка (тотема), чаще всего, определенного вида животных, например, кенгуру, эму, белого какаду. Позже возникли тотемы фратрий, т.е. объединения кровных родственников, и тотемы племен. Самой поздней формой тотемизма считается территориальный тотемизм, когда от одного животного предка ведут происхождение все племена на определенной территории. Главное в тотемизме - это представление о кровном родстве с животными, равенство с животными во всех отношениях как в физическом, так и в духовном, и социальном. Элементы тотемизма встречаются у многих народов мира, ведущих примитивный образ жизни, и отражаются в мифах, в запретах на охоту на определенные виды животных, в символических танцах.

Другой, более поздней формой почитания животных, являются промысловые культы, сохранившиеся до сих пор у многих коренных народов Африки, Америки, Азии. Классическим примером может служить культ медведя у народов Сибири, в основе которого лежит вера в то. что медведь подобен человеку и может понимать человеческую речь. Перед тем как добыть животное, охотник спрашивает разрешение у мифического хозяина этого животного. Для промыслового культа характерна вера в возможность воскрешения животного после смерти с помощью магических обрядов.

Особая форма почитания животных известна у народов с высоко развитой культурой. Это так называемые зоолатрические культы. Дошедшие до нас исторические источники свидетельствуют о том, что в Древнем Египте почитание животных приняло формы обожествления отдельных их видов. Известны кладбища, на которых хоронили в Египте священных животных. Не все жители Египта поклонялись одинаковым животным. На юге Египта почитали барана, в Мемфисе - быка, в Бабустатусе - кошку. Обожествлялись и другие животные: шакал, крокодил, ибис, павиан, сокол и др.. Животные-божества изображались на знаменах, в их честь возводились храмы. Геродот (484-430 г.до н. э.) в книге "Египетский логос", в которой он описывает свои впечатления от путешествия в Египет в 450 г. до н.э., много места уделяет удивительному для европейца обычаю почитания животных. Он даже утверждает, что все дикие животные в Египте считались священными и их убийство наказывалось смертной казнью. Несомненно, что культ животных в Древнем Египте был составной частью господетвовавшего космического мировоззрения, где природа в целом и все формы ее проявления занимали центральное место.

Элементы обожествления животных, хотя и не в таких масштабах, как в Древнем Египте, характерны и для Древней Греции, и стран Востока. До наших дней сохранилось почитание коровы и обезьяны в Индии, в стране с типичным для традиционных культур уважительным отношением к Природе и космическим мышлением.

Отношение к животным в Западном мире формировалось под воздействием философии Древней Греции и христианства. Миропонимание в Древней Греции развивалось от равноправного, справедливого отношения к животным в учениях орфиков и пифагорейцев до антропоцентризма Аристотеля (384-322 г. до н.э.). Учение орфиков связано с именем Орфея - мифологического героя, олицетворяющего могущество искусства (Чанышев, 1981) и сформировалось, по-видимому, еще во втором тысячелетии до новой эры. Существует мнение, что в орфизме сказалось влияние древнеиндийских представлений на древнегреческую мифологию, хотя возможно, что сходство связано с общими протоиндийскими корнями европейской и индийской культур. По представлениям орфиков, человек имеет душу (духовное начало), а цель его жизни - освобождение души от тела ("мокша", т.е. избавление от тела по древнеиндийским представлениям). Но перед освобождением душа должна пройти длительный путь очищения через существование в различных телах, при этом такими телами могут быть не только люди, но и животные, и растения. Переселение души в другие живые существа после смерти тела имело свое название - метемпсихоз (древнеиндийская сансара - последовательность перевоплощений). Орфики были вегетарианцами и не убивали животных.

В VI веке до новой эры учение о переселении души (метемпсихоз) вошло в философское учение Пифагора (середина VI века до н.э.) и определило отношение его ко всему живому. Сам Пифагор рассматривал доброе отношение к животным как основу нравственного поведения человека, считая этическое вегетарианство необходимым условием жизни и справедливого отношения к животным.

Согласно Ветхому Завету, Бог создал человека и дал ему права управляющего живым миром, при этом предполагались хорошие добрые отношения с другими созданиями Бога. В Новом Завете акцент делается на права человека на животных, но сохраняется и моральный долг, долг управляющего созданиями, сотворенными Богом. Позже под влиянием греческой философии роль управляющего отходит на задний план и на первое место выдвигается суждение о кардинальном различии между человеком и животными, возвышающее человека над животными: среди живых существ только человек имеет бессмертную душу высшего порядка. Человек занимает центр мироздания, животные же лишаются морального статуса и соответственно прав. Антропоцентризм окончательно утверждается усилиями известного богослова Фомы Аквинского (1226-1274).

Новый этап связан с именем известного ученого и философа Рене Декарта (1596-1650), опиравшегося на механистическую философию, согласно которой реакции на боль человека и связанные с этим страдания связаны с наличием у человека особой души, дающей ему способности к рациональному мышлению и сознанию. Поскольку животные лишены такой души, тс реакции их на боль можно рассматривать как простые рефлекторные действия, не сопровождающиеся страданиями. Моральные ограничения по отношению к животным, основанные на сострадании к чувствующим боль и страдающим созданиям, были сняты. Получив нравственное обоснование, болезненные эксперименты на животных, такие как вскрытие живых животных без наркоза и манипуляции с их органами, проводившиеся и ранее и получившие название "вивисекция", более двух веков считались нормой в биомедицинских исследованиях. Особенно большие масштабы вивисекция приняла во Франции.

Приведем некоторые рекомендации по проведению вивисекции анатома Андреаса Везалия (1514-1564). "В отправлениях сердца и легкого мы большею частью наблюдаем следующее: движение легкого; принимает ли дыхательное горло часть того, что мы пьем; затем расширение и сжатие сердца и один ли ритм пульсирования сердца и артерий; и как венозная артерия расширяется и сжимается, и как еще живет животное без изъятого у него сердца. Для этих наблюдений мы весьма нуждались бы в животном, одаренном широкой грудной костью и имеющем перегораживающие грудную клетку перепонки (membranae), отстоящие одна от другой настолько, что мы могли бы провести между ними сечение вдоль грудной кости вплоть до сердца без прободения полостей грудной клетки (в коих содержатся легкие). Но так как никакого такого животного, кроме человека и бесхвостой обезьяны, не встречается, то у собак, поросят и тех животных, которых в нашем распоряжении множество, сечение надо производить так, чтобы наблюдать все вышеупомянутое. Итак, то, что легкое следует движению грудной клетки, ясно из того, что, когда проведешь сечение в каком-нибудь промежутке ребер до полости грудной клетки, часть поврежденной стороны легкого опадает и более не растягивается вместе с грудной клеткой, в то время как остальная часть легкого еще следует ее движению; но и она тоже вскоре опадает, если сделаешь сечение и в другой стороне полости грудной клетки. И таким образом, хотя животное несколько времени двигает грудной клеткой, но умирает так же, как если бы было задушено.... А дабы увидеть, естественно ли следует легкое за грудной клеткой, ты рассечешь в другом боку хрящи двух или трех ребер и. проведя сечения по промежуткам этих ребер, загнешь ребра по отдельности наружу и сломаешь их, чтобы устроить удобное место, через которое сможешь увидеть легкое нетронутого бока....Не бесполезно будет при этой операции охватить также и основание сердца и одной завязкой сразу и быстро перехватить сосуды и, распустив петли, коими связано животное, дать ему бежать. Мы видали, что бежали некоторое расстояние даже пораженные таким образом собаки, и в особенности кошки.... Однако, что касается чувствительности и движения, то можно наблюдать, как с изъятием мозга то и другое пропадает. ... Можно также проломить череп собаки и открыть правый или левый желудочек мозга: а как животное теряет способность движения и при закрытии желудочков вновь приобретает его. В этом никто, думаю, не сомневается. Далее, сечение, которое я обещал описать выше, ты предпримешь на брюхатой собаке или свинье, хотя из-за голоса более подходяще взять свинью. Ведь собака, привязанная на некоторое время, иногда не лает и не воет, какую бы боль ты ей ни причинил; иногда ты не можешь наблюдать, отнялся голос или вернулся. Итак, прежде всего животное, в то время как оно лежит навзничь с вытянутой шеей и свободным туловищем, надо крепчайшим образом, сколько ты в состоянии по твоему старанию и по предоставленным тебе средствам, привязать к доске.... Итак, теперь я провожу острой бритвой длинное сечение, чтобы оно разделило кожу и мускулы под нею до дыхательного горла, остерегаясь того, чтобы сечение не уклонилось в сторону и не повредило большую вену. Затем я беру в руки дыхательное горло, и, только с помощью одних пальцев отделяя его от налегающих на него мускулов, рассматриваю по его сторонам сонные артерии и протянувшиеся в него нервы шестой пары мозговых нервов; затем разглядываю также возвратные нервы прикрепленные к сторонам дыхательного горла, которые иногда перевязываю, иногда перерезаю, притом сначала с одной стороны, дабы при рассечении здесь или при перевязке нерва ясно увидеть. как частично прерывается голос, а с повреждением обоих нервов пропадает совсем, и, если ослабить петли, то вновь возвращается." Примеры аналогичных экспериментов, которые проводились в конце XIX века, приведены в книге "Жестокости современной науки", опубликованной в 1904 г. Так, Клод Бернар изучал влияние высоких 5 температур на животных, помещая собак, кроликов и голубей в специальные печи и наблюдая за их гибелью. Животные погибали при температурах 90-100 градусов по Цельсию. Бернар пишет: "У животных наблюдаются всегда, одни и те же характерные симптомы. Вначале животное слегка возбуждено. Скоро дыхание и обращение крови ускоряется. Животное открывает рот и начинает порывисто дышать. Скоро делается невозможным описать его страдания; под конец оно падает в конвульсиях, умирая обыкновенно с громкими криками".

В Великобритании распространение картезианской философии сдерживалось разработкой И.Бентамом (1748-1832) философии утилитаризма. Согласно этому учению все действия должны оцениваться с точки зрения их последствий для людей. Если человек намеревается совершить действие, то он должен оценить сумму полезного и плохо го от этого действия, и если полезное перевешивает плохое, то такое действие будет правильным. К отрицательным последствиям Бентам относил и страдания животных, признавая их чувствующими боль и способными на отрицательные эмоции. Поэтому человек должен совершать действия, не вызывающие страдания животных, а если это невозможно, то стремиться к уменьшению их страданий.

В XIX веке отношение к животным в Европе начинает меняться. Гуманизм становится все более популярным. В 1822 г. в Великобритании принимается закон, направленный против жестокого обращения с домашними животными. Великобритания стала первой страной в ми Ре, принявшей такой закон, а в 1824 г. в Великобритании начинает действовать и первое в мире общество по защите животных, которое активно и с успехом работает и в настоящее время - это Королевское общество защиты животных, находящееся под покровительством королевы Великобритании. К концу века общества по защите животных и законы, защищающие животных от жестокостей, создаются во многих развитых странах мира. В христианстве возникает тенденция возврата к первоначальной трактовке основных положений. Происходит гуманизация общества, вводятся запреты на работорговлю и использование детского труда. Разработка теории эволюции приводит к переосмыслению отношения к животным и природе вообще. Способствует этому и экологический кризис, охвативший к тому времени территорию Западной Европы.

Отдельные выступления против вивисекции перерастают в широкое общественное движение. Против вивисекции выступают Б. Шоу, В.Гюго, Л.Н.Толстой и многие другие известные писатели и политические деятели. В 1875 г. в Лондоне Френсис Кобб организовала общество для борьбы с вивисекцией. Через сто лет это общество преобразовалось в Международную ассоциацию против болезненных экспериментов на животных. Общество Френсис Кобб поставило перед собой в качестве главной задачи добиться того, чтобы болезненные хирургические операции на животных проводились под наркозом. К тому времени уже были открыты наркотические свойства хлороформа, но многие экспериментаторы предпочитали работать без наркоза. Вскоре после создания общества антививисекционистов в Лондоне аналогичные общества были созданы в других государствах: в 1879 г. в Германии, в 1882 г. во Франции и в 1883 г. в США.

В начале XX века эволюционная теория окончательно завоевывает общественное признание, что способствует пониманию глобальности природных явлений и разработке теорий биосферы и ноосферы. Величайший гуманист XX века Альберт Швейцер (1875-1965) (Гусейнов. 1995) обосновывает новую универсальную этику - этику "благоговения перед жизнью". Большое влияние на А.Швейцера оказали гуманистические взгляды Л.Н.Толстого о сострадании к животным и обоснование этического вегетарианства.

А.Швейцер распространил моральный статус на все живое на Земле, на все формы жизни, считая, что инстинкт самосохранения, стремления жить заслуживает глубокого уважения независимо от того, человек ли это или одноклеточное существо. "Этика есть ответственность за все, что живет",- так сформулировал А.Швейцер основной постулат своей философской системы. "Когда-то считалось глупостью думать, что цветные люди являются действительно людьми и что с ними следует обращаться как со всеми людьми. Теперь эта глупость стала истиной. Сегодня кажется не совсем нормальным признавать в качестве разумной этики внимательное отношение ко всему живому вплоть до низших форм проявления жизни. Но когда-нибудь будут удивляться, что людям понадобилось так много времени, чтобы признать несовместимым с этикой бессмысленное причинение вреда жизни". "Те люди, которые проводят эксперименты над животными, связанные с разработкой новых операций или с применением новых медикаментов, те, которые прививают животным болезни, чтобы использовать затем полученные результаты для лечения людей, никогда не должны вообще успокаивать себя тем, что их жестокие действия преследуют благородные цели. В каждом отдельном случае они должны взвесить, существует ли в действительности необходимость приносить это животное в жертву человечеству. Они должны быть постоянно обеспокоены тем, чтобы ослабить боль, насколько это возможно. Как часто еще кощунствуют в научно-исследовательских институтах, не применяя наркоза, чтобы избавить себя от лишних хлопот и сэкономить время! Как много делаем мы еще зла, когда подвергаем животных ужасным мукам, чтобы продемонстрировать студентам и без того хорошо известные явления! Именно благодаря тому, что животное, используемое в качестве подопытного, в своей боли стало ценным для страдающего человека, между ним и человеком установилось новое, единственное в своем роде отношение солидарности. Отсюда вытекает для каждого из нас необходимость делать по отношению к любой твари любое возможное добро. Когда я помогаю насекомому выбраться из беды, то этим я лишь пытаюсь уменьшить лежащую на человеке вину по отношению к другому живому существу. Там, где животное принуждается служить человеку, каждый из нас должен заботиться об уменьшении страданий, которые оно испытывает ради человека. Никто из нас не имеет права пройти мимо страданий, за которые мы, собственно, не несем ответственности, и не предотвратить их. Никто не должен успокаивать себя при этом тем, что он якобы вынужден будет вмешаться здесь в дела, которые его не касаются. Никто не должен закрыть глаза и не считаться с теми страданиями, которых он не видел. Никто не должен сам себе облегчать тяжесть ответственности. Если встречается еще дурное обращение с животными, если остается без внимания крик скота, не напоенного во время транспортировки по железной дороге, если на наших бойнях слишком много жестокости, если в наших кухнях неумелые руки предают мучительной смерти животное, если животное испытывает страдания от безжалостных людей или жестоких игр детей, - то во всем этом наша вина". Так писал А.Швейцер в книге "Культура и этика", вышедшей в 1923 г. (Швейцер, 1993).

Христианская церковь продолжает пересматривать свое отношение к животным (Hume, 1957). Богослов Линзи, окончивший Оксфордский университет, активно борется за признание христианской церковью самостоятельной ценности животных (Linzey, 1976, 1994), рассматривает экспериментирование на животных как массовое принудительное жертвоприношение ради интересов человека. Развивается учение о правах животных (Regan, Singer, 1976, Clarke,1977, Rollin,1981, Regan,1984). Господствовавший ранее взгляд на животных как на объект меняется на отношение как к субъекту. Наметился переход от антропоцентризма к биоцентризму, на первый план выдвигаются стратегия ненасилия и принцип ахимса (непричинение вреда живым существам - древнейший обет религий Востока).

Наиболее крайняя позиция прав животных изложена в работах Т.Ригана. По его мнению, почти все взаимоотношения человека с животными носят эксплуататорский характер. В то же время животные имеют права на удовлетворение и реализацию своих природных целей. Поскольку животные имеют моральный статус, то они имеют и права. Моральный статус животных вытекает из признания индивидуальной самоценности животных, ценности, которая не зависит от пользы для человека. Самоценность живого существа определяется не его полезностью, а способностью к субъективному восприятию своей индивидуальной жизни и степени ее благополучия. Т.Риган отмечает, что люди не лишают морального статуса младенцев, умственно отсталых людей и стариков, от которых мало пользы обществу, поэтому мы должны признать и моральный статус животных. Он возражает и против утверждения, что решающую роль играют различия в юридическом статусе человека и животных, указывая на переменчивость юридических норм. Для того, чтобы убедиться в этом, достаточно вспомнить, что совсем недавно права негров не отличались от прав домашнего скота.

Признание прав животных ставит вопрос о правильных и неправильных действиях без учета их последствий, т.к. права не зависят от пользы. Морально правильные действия не могут оцениваться с позиции пользы. Неправильное действие всегда аморально, даже если оно может принести кому-то пользу. Например, пытки подсудимых или пленных всегда аморальны. Теория прав животных принимается далеко не всеми (Carpenter, 1980) . В связи с этим Т.Риган отмечает, что "истина никогда не совпадает с мнением большинства".

Движение за права животных можно рассматривать как часть движения в США за равные права населения с черным цветом кожи, этнических меньшинств, против дискриминации по половому признаку и идет под лозунгом борьбы против дискриминации по видовому (speciesist) признаку (Singer, 1977). Перестать видеть в существе другого вида орудие достижения своих целей - это тот нравственный рубеж, который необходимо преодолеть людям.

Получил в XX веке дальнейшее развитие и утилитаризм - философское течение, оказывающее основное влияние в настоящее время на формирование отношения к животным, особенно на отношение к использованию животных в биомедицинских исследованиях. Появилась новая разновидность утилитаризма - плюралистический утилитаризм. Кроме оценки действий по их результатам с точки зрения пользы, выдвигается необходимость того, чтобы эти действия были правильными в понимании как можно большего числа людей. Если считать, что у животных есть желания и интересы и они. так же как и мы, испытывают боль, страх, страдания и удовольствия, то это требует признания морального статуса животных. Поэтому действия могут быть неправильными, если они приносят вред животному, хотя и не вредят человеку. Но из этого не следует, что моральный статус животных такой же, как у человека. Такие характеристики, как планирование своих действий и целенаправленное их выполнение, абстрактное мышление, способность создавать и оперировать символами, сложные личные и общественные взаимоотношения выделяют человека и делают его моральный статус наивысшим. При определении правильности действия надо учитывать моральный статус животных, но при этом ценность жизни человека неизмеримо выше ценности жизни животных. Плюралистический утилитаризм рекомендует стремиться проводить эксперименты на низкоорганизованных животных.

Анализируя отношение человека к животным с позиций современного утилитаризма. П. Сингер (Singer, 1977) делает следующие выводы:

- человек должен одинаково относиться к домашним и диким животным;
- не ешьте мясо, поскольку это не необходимо;
- используйте в экспериментах животных только тогда, когда это необходимо, если цель важна и нет других путей достичь ее и если польза будет превышать ущерб, нанесенный животным.

П.Сингер провел анализ современных методов исследования на животных и пришел к выводу, что при учете страданий животных все эксперименты надо считать аморальными. По его мнению, большая часть экспериментов дает малый эффект, а чисто научные исследования вообще не поддаются оценке на "полезность". Поэтому необходим поиск иных путей достижения положительных результатов, например, вместо того, чтобы тратить деньги на большое количество экспериментов на животных, обеспечивающих операции на сердце человека, можно было бы потратить эти деньги на убеждение людей вести более правильный образ жизни.

На формирование отношения к экспериментам на животных влияют и другие теории и рассуждения. Одно из них, "органическое единство", имеет общий базис с универсальной этикой. Все живое на Земле едино по проявлению основных свойств живого. Объединяет все живое и целенаправленность жизни и это все рассматривается как нравственная ценность. При этом более сложные организмы, близкие к человеку по своей организации, имеют большую ценность, поскольку у них и потребностей больше по сравнению с низко организованными. Более ценны виды "природные", чем лабораторные и домашние виды животных.

Теории и подходы продолжают разрабатываться и совершенствоваться (Remfry, 1990). В настоящее время нет общепризнанного базисного подхода для выработки единого мнения по отношению к экспериментам на животных. Так, в Великобритании предпочтение отдается гуманистической позиции, признающей долг перед животными. В США примат имеет защита прав животных. Животные защищаются от произвола, в том числе и со стороны владельцев животных, из чего следует, что животные имеют права. Хотя сейчас законы защищают животных от жестокостей и страданий, они могут быть расширены и защищать жизнь животных. По отношению к животным в природе ориентируются на право животных реализовать свои природные цели.

Движения защитников животных сплачиваются вокруг идеи прав животных. Наибольшего размаха эти движения достигли в развитых странах мира, таких как страны Западной Европы и Северной Америки. Цели их четко определены - изменить общественное мнение так, чтобы исключить такие явления, как питание мясом, пушные фермы, охоту и рыболовство, использование животных в экспериментах. Аргументируется необходимость ограничения современной медицины и переход к иным естественным путям оздоровления человеческого общества.

Критические мнения о пользе для медицины экспериментов на животных высказывают не только активисты движений защитников животных, но и медики. Независимый Комитет по модернизации медицинских исследований (MRMC), объединяющий американских врачей, опубликовал ряд специальных сообщений, посвященных этому вопросу (например, A critical..., 1992; Perspectives.... 1995; Aping....1996). На основе анализа достижений современной медицины приводятся данные, показывающие, что прогресс медицины связан с клиническими наблюдениями за больными, а не с экспериментами на животных. Это лечение таких заболеваний, как гепатит, ревматизм, тиф. язвенный колит, болезни щитовидной железы, а также важнейшие открытия в иммунологии, анестезиологии и в лечении депрессивных состояний. Многие важные медицинские открытия были сделаны с опозданием из-за ошибочной информации, полученной в экспериментах на животных (например, полиомиелит). "Война против рака" началась в 1971 г., но не увенчалась успехом - смертность от рака неуклонно нарастала, хотя затраты на эксперименты с использованием животных превысили миллиард долларов в год. Нет пользы и от экспериментов на животных при изучении СПИДа. Стремление же экспериментаторов проводить исследования на животных связаны с возможностью получения значительных средств, которые бы могли быть направлены на другие цели. Аналогичное мнение высказано и в работе "Крысы-алкоголики" (Cohen, Young, 1989). Проанализировав 3496 публикаций и 284 специальных проектов по изучению алкоголизма на животных, авторы пришли к выводу, что это работы для "самой работы", практически бесполезные для понимания и лечения алкоголизма у человека. Тем не менее, работы такие продолжаются, поглощая десятки миллионов долларов в год. Насколько низка эффективность использования животных в тестировании лекарственных препаратов показывает тот Факт, что примерно 90% новых лекарственных средств забраковываются на ранних стадиях клинических испытаний, хотя они прошли многолетние испытания на животных по специальной схеме, включающей испытания на острую и хроническую токсичность, канцерогенность мутагенность и тератогенность.

К таким же выводам приходит и Роберт Шарп (Sharpe. 1994). В книге "Наука проходит испытание", анализируя эффективность биомедицинских экспериментов с использованием животных. Он отмечает, что хотя существующая система пропаганды всеми силами пытается внушить мнение о том, что опыты на животных крайне важны для медицины, в действительности же это далеко не так. В большинстве случаев тесты на животных не могут предсказать результаты аналогичных тестов на человеке, хотя некоторые эффекты действительно предсказываются относительно хорошо. Оценка испытаний токсичности 45 новых лекарственных препаратов различного действия, сделанная Британским Комитетом по безопасности медицинских препаратов, показала, что эксперименты на животных хорошо предсказывают действие препаратов, вызывающих рвоту и нарушения в желудке. Но если взять всю группу веществ, то только для каждого четвертого из них данные по токсичности для животных соответствуют токсичности для человека.

Особенно неутешительны итоги изучения канцерогенного действия химических соединений. В 1983 г. фармацевтическая компания Pfizer в США провела специальное исследование для определения эффективности экспериментов на животных. Был сделан вывод, что лучше бросать монету, чем использовать результаты опытов на животных, т.к. большинство испытаний на животных дало ложные ответы.

Известно много случаев, когда опыты на животных привели к неправильным выводам о безопасности препарата. Большой резонанс в мире получило так называемое дело о талидомиде, успокаивающем средстве, которое прошло испытания на животных и было рекомендовано для приема беременным женщинам. Результат ужасен. В различных странах мира из-за приема этого препарата родилось примерно 10000 детей с дефектами конечностей. Еще в 1907 году на основании клинических наблюдений было показано канцерогенное действие асбеста, но до 1960 года это не принималось во внимание, т.к. опыты на животных не подтверждали этого действия. К концу шестидесятых годов нашего столетия накопилось много данных о связи курения с раком легких, но и на это долго не обращали внимания, поскольку опыты на лабораторных животных противоречили этим данным.

Р.Шарп приводит более 100 примеров, когда ошибочные представления, что животное и человек одинаково реагируют на тестируемые вещества, были причиной ложных выводов о характере действия препарата на человека по итогам его тестирования на животном. В ряде случаев такие выводы имели печальные последствия для людей.

Причины низкой эффективности экспериментов на животных определяются биологическими различиями между человеком и экспериментальными животными. Животные могут поразному реагировать на один и тот же лекарственный препарат. Например, морфий оказывает угнетающее действие на организм человека, крыс и собак, но возбуждает кошек, коз и лошадей, аспирин ядовит для кошек, а пенициллин для морских свинок. Крыса, в отличие от человека, способна синтезировать аскорбиновую кислоту, которая является эффективным средством удаления желчи. Различия в реакциях на токсичные вещества у животных и человека могут быть следствием различий в абсорбции, в кишечной флоре, в распределении в тканях, в метаболизме, включая биоинтоксикацию и детоксикацию. в механизмах и скорости восстановления и выделения. Исследования на уровне клеточного метаболизма вскрывают принципиальные различия обменных процессов и механизмов интоксикации. Все это делает проблематичным экстраполяцию результатов, полученных на животных, на человека.

Хотя и появилась устойчивая тенденция к снижению числа экспериментов на животных во всех развитых странах мира, тем не менее, масштабы таких работ еще велики. В год в мире в биомедицинских исследованиях погибает несколько десятков миллионов лабораторных животных. 0 количественных соотношениях использования животных в экспериментах в различных областях можно судить по данным Европейского Союза (по 1994 г.). Основная часть исследований на животных приходится на медицину - 65%. В фундаментальных научных исследованиях используется 26% от общего числа экспериментальных животных. На тестирование токсичности в других областях, помимо медицины, приходится 8%, на сферу образования - 1%.

Общепризнанно, что исследования с использованием экспериментальных животных должны проводиться с соблюдением определенных нравственных норм. Требование этичности эксперимента стало обязательным условием проведения экспериментов на животных во всех странах мира. Это показатель цивилизованности страны. В начале 1985 г. Совет международных медицинских научных организаций (СМННО) опубликовал "Этический кодекс", который содержит "международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных" (International .... 1985). Работа над ним была начата в 1982 г. и поддерживалась Консультативным комитетом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по медицинским научным исследованиям при активном участии экспертов штатных сотрудников этой организации. В этическом кодексе сформулированы приемлемые для научных работников и для общественных групп защитников животных теоретические принципы и этические правила, которые могут быть приняты за основу при разработке регламентирующих мер и нормативных документов в разных странах мира в отношении использования животных для биомедицинских исследований. Рекомендации составлены, исходя из следующих положений:

- в принципе использование животных для научных целей нежелательно,
- по возможности следует применять методы, не требующие использования животных,
- при существующем уровне знаний использование животных является неизбежным,
- моральный долг ученых - гуманно относиться к подопытным животным, по возможности не причинять им боли и неудобства и постоянно стремиться изыскивать способы получения того же результата без привлечения живых животных.

Исследователь должен помнить, что на нем лежит ответственность за общее состояние экспериментальных животных. Они должны содержаться в хороших условиях, получать достаточно нужного корма и обслуживаться квалифицированными специалистами. При планировании экспериментов вначале нужно четко определить, действительно ли необходимы эти опыты на животных. Требуется тщательное изучение литературы, чтобы определить, не сделано ли это другими исследователями.

Существуют методы сравнительной оценки важности проекта и тех страданий, которые при выполнении его будут испытывать животные, позволяющие сказать, насколько оправдан проект (полностью, частично или не оправдан) (Martin, Bateson, 1986, Morton, Griffiths, 1985). В 1959 г. Рассел и Берч (Russell, Birch, 1959) предложили концепцию "трех R" ("The three Rs"), которой следует придерживаться при проведении экспериментов на животных. Она включает три составляющие: replacement - замена, reduction - уменьшение и refinement - повышение качества. Рассмотрим эти составляющие отдельно.

Замена (replacement). Когда это возможно, то надо заменять животных другими моделями и приемами, например, культурами клеток тканей, компьютерными и биохимическими моделями: вместо млекопитающих использовать животных с менее развитой нервной системой, а 5место живых животных - изолированные органы.

Проблеме замены животных на альтернативные модели уделяется очень большое внимание (Smyth, 1978, Rowan, 1984 и многие др.). Альтернативные методы нашли применение в различных областях: при производстве вакцин, в вирусологии, в токсикологических исследованиях, при тестировании безопасности различных продуктов и лекарственных препаратов, в физиологических исследованиях, в санитарно-гигиенических работах. Число животных, используемых в биомедицинских экспериментах в европейских странах, непрерывно снижается, что во многом определяется замещением. Наиболее трудно использовать альтернативы при изучении поведения животных (поведенческие тесты), в экспериментальной хирургии, при исследовании Золи.

В 1969 г. усилиями Дороти Хегарти был создан фонд финансовой поддержки работ по замене животных в медицинских экспериментах (FRAME) (Hegarty, 1995, Annett, 1995). Позже фонды, поддерживающие разработку и внедрение альтернатив, возникли в США, Франции, Швейцарии, Швеции, Бельгии и других странах мира. Разработка альтернатив поддерживается и государственным финансированием. Фонд FRAME организовал выпуск специального журнала"ATLA" (альтернативы к лабораторным животным). Статьи по альтернативным методам публикуются и в других международных журналах: "Toxicology in vitro" (Оксфорд, Нью-Йорк, Сеул, Токио). "ААТЕХ" (альтернативы к использованию животных для тестирования и экспериментов), выпускаемого в Японии, "ALTEX" (альтернативы экспериментам на животных), издаваемого в Германии на немецком языке. В США с осени 1995 г. начал выходить журнал "JAAWS" - журнал о применении законов о защите животных в науке.

По инициативе фонда FRAME созданы Европейский исследовательский Центр для утверждения (валидации) альтернативных методов (ECVAM) и Европейская исследовательская группа по альтернативам в токсикологическом тестировании (ERGATT, Италия). Специальные центры созданы и в других странах, например, в США (СААТ - центр альтернатив к тестированию на животных), в Швеции (MEIC - мультицентр по оценке in vitro тестов на цитотоксичность, основная цель - замена тестов по определению LD50), в Нидерландах (NCA - Нидерландский центр альтернатив к использованию животных).

Информация, имеющая отношение к разработке альтернатив, собирается и анализируется в специальных информационных центрах: в США - информационный центр защиты животных при национальной сельскохозяйственной библиотеке, в Италии - INVITTOX (банк данных по технике in vitro) (Warren et al., 1989), создан по инициативе ERGATT и FRAME, и GDB - банк данных Галилея (информация по итогам тестирования токсических веществ с помощью альтернативных методов in vitro) (Loprieno et al., 1994), а также в Германии - банк данных ZEBET (информация по вопросам защиты животных) (Spielmann et al.,1992). Исследования по созданию альтернативных методов активно поддерживаются университетской федерацией по защите животных Великобритании (UFAW).

Работы в области альтернативных методов ведутся в разных направлениях. Отметим основные из них. Большие успехи достигнуты в использовании культур клеток тканей (методы in vitro) с целью определения общей токсичности химических соединений для человека и животных, для оценки иммунотоксичности, нефротоксичности, гепатотоксичности, нейротоксичности, фототоксичности. раздражающего действия, канцерогенности. Разработаны модели с использованием изолированных органов (например, глазное яблоко) и срезов тканей (кожи, роговицы, почки, мозга и др.). Исследуются и биохимические модели - сложные биополимерные матриксы и трехмерные многослойные структуры. Перспективны и модели с использованием рыб и других гидробионтов (Isomaa et al.,1994). а также растений, насекомых, бактерий и развивающихся эмбрионов позвоночных и беспозвоночных животных.

В качестве примера рассмотрим работы по замене теста Драйза (Draize et al.. 1944), одного из самых болезненных тестов, широко используемого для оценки повреждающего и раздражающего действия различных препаратов на глаза и кожные покровы лабораторных животных. Разработка альтернатив в этой области идет наиболее успешно и есть основания полагать, что тест Драйза в скором времени будет полностью заменен на альтернативные методы. Регулярно проводятся международные конференции по данной проблеме, публикуется большее количество научных работ и отчетов рабочих групп, работающих по специальным программам. Большинство программ по оценке альтернатив тесту Драйза были инициированы в Европе, США и Японии различными индустриальными ассоциациями, группами защитников животных и государственными службами. Одна из таких групп сформирована по инициативе американской ассоциации производителей косметических, туалетных и ароматических средств (CTFA) (Gettings, McEwen, 1990) с целью проведения всесторонней оценки методов, разработанных специально для замены наиболее болезненного окулярного теста Драйза. Работы по замене теста Драйза выполняются по инициативе и финансовой поддержке ассоциации моющих средств (SDA) в США, ассоциации европейских косметических организаций (COLIPA), общества по альтернативам лабораторным животным (JSAAE) и ассоциации косметических предприятий в Японии, организации по защите животных Франции (OPAL), фонда замены животных в медицинских экспериментах (FRAME) в Великобритании и европейского центра по валидации альтернативных методов (ECVAM). Активно поддерживаются эти работы Комиссией Европейского Союза по альтернативным методам, национальным валидационным центром при министерстве здравоохранения Германии и Министерством внутренних дел Великобритании и рядом других организаций во многих странах мира.

Альтернативы тесту Драйза обычно разделяют на три группы: методы предварительной оценки тестируемых веществ, методы определения цитотоксичности и методы оценки токсичности с использованием органа или его частей и их моделей. Иногда в отдельную группу выделяют тесты для оценки способности к восстановлению после воздействия препарата (Rasmussen, Strube, 1994, Langlay, Fisher. 1995).

В первую группу входят методы оценки возможного действия препаратов с помощью анализа физикохимических свойств (Regnier, Imbert, 1992), включая компьютерный анализ структуры с учетом возможной трансформации вещества в организме (Klopman et al., 1993, Barratt, 1995 и др.), а также тесты с физико-химическими детектирующими системами, такие как EYTEXtm, SKINTEXtm, SOLATEXtm и CORROSITEXtm (Courtellement et al.,1992, Regnier et al.,1994, Rasmussen, Strube, 1994 и др.).

Анализ возможного действия нового вещества целесообразно начинать с изучения его физико-химических свойств, например, способности изменять рН среды и буферной емкости. Полезен и компьютерный анализ структуры вещества. Часто уже на этом этапе можно предсказать повреждающее или сильное раздражающее действие соединений. Еще точнее это можно определить по тестам с физико-химическими детектирующими системами (тесты ЕУТЕХТtm, SKINTEXtm, SOLATEXtm, CORROSITEXtm). Три первых метода основаны на спектрофотометрическом измерении оптической плотности белкового матрикса, изменяющейся при взаимодействии с тестируемым веществом. Последний использует химическую детектирующую систему с солями металлов. Все тестирующие системы, кроме первой, включают искусственный барьер, имитирующий кожный.

Самый простой из тестов ЕУТЕХТtm имитирует помутнение роговицы глаза из-за денатурации белков. Тест хорошо работает на определение повреждающего и сильного раздражающего действия, но плохо выделяет вещества нераздражающие. Он довольно широко применяется различными фирмами для скрининга веществ. SKINTEXtm - система создана для выяснения способности химических соединений проникать через поверхность кожи и оказывать на нее воздействие. Тот же принцип положен и в основу теста SOLATEXtm, но он адаптирован для анализа фотореактивности кожных покровов путем ввода в белковый матрикс специальной фотодетектирующеи системы. Оба теста дают очень хорошее совпадение с тестом Драйза. CORROSITEXtm - система объединяет биобарьер и химический детектор, изменяющий свой цвет при разрушении биобарьера и проникновении тестируемого вещества в детектор. Этот тест способен выделять вещества с повреждающим действием.

Вторая группа объединяет тесты на цитотоксичность. Чаще всего в качестве альтернатив предлагаются методы оценки токсичности веществ для первичных и пересеваемых культур клеток роговицы и кожных покровов животных и человека. Наиболее распространенным способом определения степени токсичности веществ является метод измерения связывания специального красителя (neutral red uptake) живыми клетками. Повреждение клетки тестируемыми веществами ведет к снижению поглощения и связывания красителя. Таким образом, измеряя количество связанного клетками красителя, можно оценить степень повреждения клеток. Тесты на цитотоксичность хорошо зарекомендовали себя в опытах с поверхностно-активными препаратами и шампунями, при этом хорошее соответствие с данными in vivo (окулярный тест Драйза) наблюдалось и для веществ нераздражающих, и со слабым раздражающим действием. К перспективным относят и метод измерения скорости метаболизма клеток непосредственно в культуре , помощью силиконового микрофизиометра. Хорошие результаты получены и с использованием метода оценки гемолиза эритроцитов, выделенных из крови животных и человека. После инкубации эритроцитов в среде, содержащей тестируемые вещества, спектрофотометрически оценивается денатурация гемоглобина (первая мишень) и содержание гемоглобина в буферной среде (повреждение мембраны эритроцитов - вторая мишень). Есть основания надеяться, что этот тест позволит выявить различия между нераздражающими препаратами со слабым раздражающим действием на роговицу глаза. Разработаны также методы анализа воздействия химических соединений на монослойные и многослойные структуры клеток, сформированные первичными культурами клеток кожи - фибробластами и кератиноцитами. Эти методы способны реагировать на вещества с низкой кожной раздражимостью.

В третью группу входят тесты на изолированных глазных бокалax, срезах роговицы и кожи, а также многомерные клеточные модем. Обычно используют изолированные глазные бокалы кур, кроликов, быков. Тестируемое вещество наносится на роговицу и через определенное время оценивается его действие по помутнению роговицы, изменению ее толщины и нарушению клеточных структур. Аналогичные показателей воздействия препаратов можно исследовать также на средах роговицы и хрусталиках глазных бокалов, помещенных в специальную среду. Совпадение с данными окулярного теста Драйза достигает 70-90%. Используются и срезы кожи как для оценки повреждающего и раздражающего действия веществ, так и для определения способности тестирующих веществ проникать через кожные покровы. Описанные методы с этических позиций выглядят менее привлекательными в будущем могут иметь ограниченное применение. Наибольшие перспективы имеют трехмерные многослойные модели роговицы, кожи и глаза, в них применяются специальные микропористые субстраты, культуры клеток роговицы и кожи человека и животных. В таких моделях имитируются эпидермис и глубинные слои (модели SKIN2™, EpiDerm™, EPISKIN™, SKIN21000 и 1100, SKIN2ZK1200, SKIN2ZK1300 и др.). Модели позволяют оценивать различные показатели жизнедеятельности клеток и состояние биобарьерной системы. Разрабатываются новые модификации этих моделей с новыми свойствами, предназначенные для оценки действия определенных классов веществ. Несколько таких моделей признаны перспективными и приняты на валидацию.

К третьей группе относят и метод, основанный на оценке воз действия вещества на хориоаллантоисную мембрану развивающегося куриного эмбриона. Яйцо после инкубации в течение 10-14 дне вскрывают, обнажают участок хориоаллантоисной мембраны и нанося на нее определенное количество тестируемого препарата. При экспресстестировании эффект оценивается либо сразу после помещения препарата на мембрану по моментам появления гиперемии, геморрагии, тромбоза и разрушения сосудов и денатурации белков в течение пяти минут после начала тестирования (НЕТ-САМ-тест), либо через 30 минут, определяя дозу (концентрацию), при которой в половин обработанных яиц наблюдается кровотечение, гиперемия или разрыв сосудов (тест CAMVA). Третий метод более длительный. Оценку действия тестируемых препаратов проводят по появлению некроза через два и более дней после нанесения препарата на хориоаллантоисную мембрану. Как показали исследования, НЕТ-САМ-тест дает наилучших результаты. В некоторых работах корреляция с данными in vivo достигала 0,98. Большинство исследователей отмечает хорошее совпадение результатов с окулярным тестом Драйза только для веществ повреждающим и сильным раздражающим действием. Работы по совершенствованию этого теста продолжаются.

Подводя итог описанию альтернативных методов, отметим, что некоторые тесты уже сейчас рекомендованы для практического приме нения, например, тест CORROSITEX™ используется в США для определения веществ с повреждающим действием. В Германии принята схем; предварительной оценки веществ на раздражающее действие, включающая анализ их физико-химических свойств, тестирование с помощью НЕТ-САМ-теста и тестов на цитотоксичность, что дает возможность допускать к проверке с помощью окулярного теста Драйза только вещества со слабым действием. Ведется поиск методов, моделирую-щих процесс воспаления и восстановления тканей после повреждения химическими соединениями, подбираются батареи тестов, что увеличивает надежность предсказания. Вот как оцениваются возможности за мены животных в экспериментах по оценке безопасности веществ для человека в Европейском Союзе (Rasmussen, Strube. 1994).

1) Повреждающее действие. Можно заменить на методы in vitro дo 1998г.
2) Проницаемость кожи. Планируется заменить до 1998 г.
3) Раздражение роговицы глаза. Хорошо идентифицируется сильнoe действие. Методы развиваются и планируется замена к 1998 г.
4) Раздражение кожных покровов. Замена возможна к 2000 г.
5) Кожная сенсибилизация. Есть перспективы замены.
6) Острая общая токсичность. Планируется использовать батарею тестов. Замена возможна к 2000 г.
7) Изучение действия повторной интоксикации. Замена маловероятна.
8) Исследование репродуктивной функции. Методы для замены разрабатываются.
9) Тесты на мутагенность. Методы in vitro используются для скрининга; но не ясно, можно ли с помощью альтернатив оценивать риск.
10) Тесты на канцерогенность. Методы in vitro для негенной канцерогенности проходят испытания.
11) Оценка безопасности конечных продуктов. Планируется прекратить испытание косметики до 1998 г.

2. Уменьшение (reduction). Если нет возможности заменить животных в болезненных экспериментах иными моделями, то необходимо попытаться так построить эксперимент, чтобы использовать минимальное количество животных. Этого можно достигнуть путем правильного планирования эксперимента (Remfry, 1985 и др.), использования здоровых животных нужного стандарта по экологическому и генетическому статусам. Так, работа на генетически однородных животных в токсикологических экспериментах позволяет получить результаты необходимого уровня достоверности в опытах на нескольких (обычно 2- 5) животных. Требования высокой степени повторяемости Результатов биомедицинских исследований привели к развитию специальной области животноводства - выращиванию по специальной технологии стандартных лабораторных животных. Эта область интенсивно развивается, что способствует снижению числа животных в экспериментах.

3. Повышение качества (refinement). Страданий животных будет меньше, если в работе применяется высококачественная хирургическая техника и если операции выполняются опытными специалистами с пользованием нужной анестезии, анальгезии и обеспечением хорошего ухода за животными в период до и после хирургических вмешательств. Даже простые инъекции могут быть источником страданий, если их делают непрофессионально. Усыплять животных после экспериментов следует специальными безболезненными методами, чтобы минимизировать страдания. В опытах по изучению поведения необходимо использовать специально обученных животных.

Следует отметить, что часто все три правила R связывают с термином "альтернативы" (Balls, 1985), а не только первое правило, рекомендующее заменять болезненные эксперименты на животных другими методами. Покажем пути реализации последних двух правил на том же тесте Драйза (Rasmussen, Strube, 1994). Согласно старой методике, в случае окулярного теста испытываемое вещество вносится в нижнюю конъюнктиву глаза в количестве 0,1 мл или 0,1 г. Наблюдения ведут 21 день, число животных - не менее шести. По новой методике вещество не должно тестироваться, если можно предсказать его повреждающее действие. В случае ожидаемого сильного раздражающего действия опыт должен проводиться на одном животном с применением обезболивания, при этом, если эффект подтвержден, то больше экспериментировать не следует. В остальных случаях нужно использовать только двух животных. Объем 0,1 мл превышает нормальное количество жидкости на глазе более, чем в 10 раз, поэтому реакция может быть атипичной. Предложено снизить этот объем до 0,01 мл, т.к. это менее болезненно для животного. Время наблюдения сокращено до 7 дней. Для повышения эффективности кожного теста Драйза предложено помимо субъективной оценки воздействия препарата вводить объективные методы: измерять с помощью лазера ток крови в участке кожи, обработанном препаратом, использовать анализаторы изображения и физиологобиохимические методы оценки воспалительного процесса. Все эти рекомендации направлены на уменьшение страданий животных.

Применение правила трех R на практике ведет и к пересмотру системы обучения в учебных заведениях биомедицинского и ветеринарного профиля. Процесс обучения должен строиться так, чтобы живые животные использовались только в самых необходимых случаях. Работа с трупным материалом и муляжами, видеофильмы и компьютерные модели, специальные обучающие программы - вот те альтернативы, которые должны широко применяться в учебном процессе. Большую часть необходимых практических занятий с животными необходимо проводить как показательные, и только, когда профессиональная подготовка требует получения специальных навыков, обучающиеся могут самостоятельно работать с животными, но обязательно под непосредственным наблюдением высококвалифицированного специалиста.

В Европе активно работает общественная студенческая организация EuroNIСHE, выступающая против использования болезненных экспериментов на животных в учебном процессе и за право студентов получать биомедицинское образование без насилия над животными, Движение это поддерживается многочисленными обществами защитников животных. Усилия увенчались успехом. 24 февраля 1993 г. парламент (талии принял закон, согласно которому учебные заведения биомедицинского профиля обязаны обеспечить возможность желающим учиться по индивидуальным альтернативным программам, исключающим эксперименты на животных. Аналогичные документы рассматриваются парламентами и других стран.

1.2.ПРАВОВЫЕ ОСНОВЫ ЗАЩИТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Первые законодательные акты, защищающие животных от жестокости, появились в Европе в начале прошлого века. Первый закон Был принят в Великобритании в 1822 г., затем во Франции и в Германии. Во второй половине XIX и начале XX века такие законы пришли почти все европейские страны и США. Законы о защите животных от жестокостей легли в основу сложной системы нормативных и законодательных актов, регламентирующих использование животных в биомедицинских экспериментах во многих странах мира. Законы были приняты под давлением общественных движений против вивисекции и обществ по защите животных. Многие выдающиеся ученые, писатели и общественные деятели активно поддерживали борьбу за гуманное отношение к экспериментальным животным. Среди них Ч.Дарвин, Б.Шоу, В.Гюго, Э.Сетон-Томпсон, И.Бентам, Р.Бернс, Д.Меридит, Д.Голсуорси. Л.Н.Толстой и многие другие. Великобритания и здесь стала первой страной в мире, принявшей в 1876 г. закон о защите экспериментальных животных.

В начале 1986 г. Совет Европы принял Европейскую конвенцию защите животных, используемых в экспериментах и для других научных целей, в которой отражены все основные положения Этического кодекса СММНО. В конце этого же года принимается еще один закон - директива Совета Европейского Экономического Сообщества по защите животных в экспериментах (86/609/ЕЕС). Это потребовало от государств Европы внесения изменений в собственное законодательство или принятие новых законов, регламентирующих эксперименты на животных. В 1993 г. Европейский Союз постановил снизить на 50% к 2000 г. число позвоночных животных, используемых в экспериментах (Straughan, 1995). Принято также решение о публикации ежегодно отчета о количестве животных, использованных в экспериментах в странах ЕС. Первый отчет по ЕС был опубликован в 1994 г. (Straughan, 1994).

В новых законах Европейского Сообщества стал применяться термин "компетентность" по отношению к лицам, которые могут быть допущены к работе с животными. Под этим термином понимаются лица, имеющие соответствующее образование и практические навыки, подтвержденные соответствующими документами. Исходя из этих требований, Федерация Европейских научных ассоциаций по лабораторным животным (FELASA) предложила создать в Европе соответствующую систему специального образования для желающих работать с экспериментальными животными (Фоссе, 1991). Предложенная программа включает такие разделы, как методы анестезии и анальгезии, хирургическая техника, альтернативы экспериментам на животных, законодательные и нормативные документы, регламентирующие эксперименты на животных, этика использования животных в опытах. Система такого интернационального образования была создана и успешно функционирует в Нидерландах (van Zutphen, van der Valk, 1995).

В мае 1986 г. парламент Великобритании принял новый закон о защите экспериментальных животных. Рассмотрим некоторые его важные положения, поскольку данный закон во многих отношениях можно считать одним из самых лучших законов в этой области в мире (Hampson, 1990). Закон требует и вводит стандартизацию содержания лабораторных животных в научных учреждениях и питомниках; накладывает определенные требования на разведение животных и перевозку их специальным транспортом. В законе определяются условия приме' нения наркоза и анестезии в процессе проведения экспериментов и устанавливаются допустимые методы эвтаназии животных. Закон очерчивает круг исследований и научных направлений, в которых можно использовать экспериментальных животных; требует от исследователей обоснования необходимости проведения экспериментов с точки зрения затрат и вреда для животных и выгоды для человечества, а также здоровья животных. В соответствии с законом любой работе должны предшествовать анализ и обсуждение альтернативных методов доказательств, что они не могут заменить эксперименты на животных. Требуется описание и анализ всех неблагоприятных воздействий, которые будут испытывать животные в процессе содержания, во время экспериментов и после исследований. Закон требует точной отчетности о количестве животных, использованных в эксперименте и документального подтверждения судьбы каждого животного.

Важнейшим новшеством в законе является введение лицензионной системы. Предусмотрена выдача трех разных лицензий.

1. Лицензия на вид деятельности и помещения.

Выдается в виде Сертификата на намерение (сертификат владельца на вид деятельности). Выделяются три типа учреждений: для научной работы, для разведения животных и учреждения, снабжающие животными. Возможно получение смешанной лицензии. Для получения лицензии необходимо представить следующие сведения: подробный план и характеристика строения и комнат, перечень животных, длительность содержания, типы процедур, кто лично будет отвечать за заботу с животными и их квалификация, название ветеринарной службы и перечень сотрудников, которые будут вести постоянные ветеринарные наблюдения, каким образом планируется осуществление охраны животных, обеспеченность персоналом, как будут соблюдаться правила содержания животных.

2. Лицензия на проект работ.

Цель выдачи этой лицензии - ограничить страдания животных. Для получения лицензии необходимо представить анализ "пользацена и описание действий для выполнения правила трех R. Требуется доказать, что будет использовано минимальное количество животных и что нет альтернативных методов, которые бы могли заменить предполагаемые эксперименты. Должен быть приведен перечень техники и приемов, которые планируется применять, чтобы минимизировать повреждения животных. Таким образом, эта лицензия устанавливает баланс между интересами науки и требованиями защиты животных.

3. Персональная лицензия (сертификат на компетентность).

Цель выдачи этой лицензии - оценка квалификации экспериментаторов и их компетентности. Подробно описываются методика экспериментов, какие анестетики и когда будут использоваться, метод эвтаназии. Дается обоснование повторного использования животных и какие способы обездвиживания планируется применять. Если в работе должны участвовать иностранные ученые, то могут быть выданы "лицензии для иностранных гостей" под поручительство старшего лица, который получает персональную лицензию. Описывается, как будут выполняться все требования к проведению работ во время отсутствия старшего лица - держателя персональной лицензии. Эта лицензия выдается на ограниченный срок продолжительностью 6-12 месяцев и может быть продлена, если нет претензий к работе.

В защищаемый законом список внесены все позвоночные лабораторные животные и эмбрионы, прошедшие 50% своего развития. В декабре 1992 г. принято решение включить в этот список представителя головоногих моллюсков - осьминога.

Закон определяет и высший контрольный орган - Комитет по процедурам на животных при Министерстве внутренних дел, подчиняющийся непосредственно Министру внутренних дел. Министр обязан не реже одного раза в год делать сообщение о деятельности Комитета в парламенте. Комитет формируется из ученых, имеющих большой опыт работы с животными, и представителей защитников животных, таким образом, чтобы количество членов Комитета, которые имели в прошлом или потенциально могут иметь лицензии на работу с животными в будущем, не должно превышать 50% от числа членов Комитета.

Комитет сам может определять финансирование тех областей научных работ с использованием животных, которые он считает необходимыми, и выдавать лицензии на проведение этих работ. Комитет организует работу государственных секретарей, в обязанности которых входит издание пособий, руководств и кодексов для работы с животными на основе Закона и предложений и рекомендаций Королевского общества защиты животных и Университетской федерации по защите животных (UFAW).

Комитет ведет учет числа животных, использованных в экспериментах, и осуществляет контроль за деятельностью учреждений, имеющих лицензии на работу с животными. С этой целью предусмотрено создание системы инспекторов, назначаемых Министром внутренних дел. При обнаружении нарушений в работе предусмотрены следующие меры: аннулирование лицензии, штраф и привлечение к уголовной ответственности (тюремное заключение от 6 месяцев до 2 лет). Кроме государственной системы контроля в Великобритании существует и система самоконтроля через Этические Комитеты учреждений, но она значительно менее эффективна, чем госконтроль.

Законы, защищающие экспериментальных животных, имеются во всех развитых странах мира. В качестве другого примера, имеющего существенные отличия от закона Великобритании, рассмотрим законодательство США (Rollin, 1990).

Первый закон о защите экспериментальных животных в США был принят лишь в 1966 г. Связано это с тем, что наука была недоступнa взорам общества, т. к. это была "свободная" наука. Этические вопросы не замечались, господствовало мнение, что ценность любого знания намного выше ценности экспериментальных животных. Но в последние годы ситуация стала меняться, благодаря сильному давлению со стороны защитников животных. Закон 1966 г. фактически регулировал только отлов кошек и собак для экспериментальных целей. Затем были приняты поправки в 1970, 1976 и 1985 гг., существенно 1зменившие содержание закона. Этому способствовало разочарование населения в возможностях медицины, разработка этических вопросов философами США и активность прессы.

Отметим основные положения закона 1985 г.

В каждом учреждении, в котором используются животные, должны быть созданы Этические комитеты. Для собак и приматов необходимо обеспечить условия содержания, соответствующие высокому уровню организации их центральной нервной системы. Болезненные процедуры нa животных желательно исключить, но если это невозможно, то обязательно применение обезболивающих и антистрессорных препаратов. Нельзя обездвиживать животных без анестезии. Повторные эксперименты на животных мож-но проводить только в исключительных случаях. Закон обязал создать специальный ин-формационный центр при Национальной сельскохозяйственной библиотеке для сбора, анализа и распространения информации по альтернативам к использованию животных в экспериментах. Надзор за выполнением закона осуществляют лектора Министерства сельского хозяйства и Национального института здоровья, но инспекция в основном ог-раничивается проверкой условий содержания экспериментальных животных. В уч-реждениях должны быть лица, ответственные за работу с лабораторными животными. Этические комитеты, которые проводят общественный контроль за экспериментами на животных, в своем составе должны иметь ветеринара и хотя бы одного "независимого" члена. Комитетам дано право рассматривать заявки в учреждении на проведение работ с животными и высказывать свое мнение о возможности финансирования работ в данном учреждении.

Выявляется довольно много нарушений правил использования животных в эксперимен-тах, причем, большей частью, за счет усилий активистов по защите животных. Основные меры наказания - прекращение государственного финансирования и штрафы.

Кроме закона о защите животных 1985 г. действуют еще два закона: закон о добротной лабораторной практике (1978 г.) и закон об исследованиях в области здравоохранения (1985 г.).

В США основная нагрузка по контролю за выполнением законодательства о защите экспериментальных животных падает на Этически комитеты учреждений, которые используют животных в экспериментах, хотя имеется и специальная государственная служба. Этические комитеты являются основой системы контроля и в ряде других стран, например, в Швеции и Канаде, и действуют довольно успешно. Тем HI менее, анализ показывает, что эффективность государственной инспекции значительно выше и многие страны, особенно в Европе, отдают предпочтение этой системе, хотя она требует значительных затрат.

В нашей стране отсутствуют законы, регламентирующие эксперименты с использованием животных. Существуют только нормативные документы, принятые в СССР. Это "Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных", разработанные и утвержденные Министерством здравоохранения в 1977 г. В последующие семь лет эти Правила были утверждены в качестве руководящего документа и остальными ведомствами, в которых используются экспериментальные животные.

Правила содержат следующие основные положения.

1. Работу с экспериментальными животными имеют право вести только лица, имеющие высшее образование (биологическое, ветеринарное, медицинское, зоотехническое, фармацевтическое), допущенные к этой работе с разрешения руководства учреждения с возложением на них ответственности за соблюдение Правил.

2. Учебновспомогательный персонал и студенты, принимающие участие в проведении научных исследований, обязаны знать настоящие Правила и допускаются к работе с экспериментальными животными контролем преподавателя и научного сотрудника, ответственного за работу.

3. 3а подготовку экспериментатора к работе с животными и за соблюдение настоящих Правил по использованию животных ответственность в целом несет руководитель подразделения (отдела, лаборатории кафедры), в котором работает лицо, допущенное к работе с животными.

4. Контроль за соблюдением норм гуманного обращения с животными, условиями их содержания и проведения с ними работы осуществляют специальные комиссии при учреждениях, а общий контроль за выполнением Правил осуществляют специальные комиссии при соответствующем ведомстве (министерстве). Учреждения и экспериментаторы обязаны предоставлять таким комиссиям по их требованию необходимые сведения для контроля за работой с использованием животных.

5. При представлении в печать результатов научных исследований на экспериментальных животных и защите диссертационных работ учреждения и отдельные лица обязаны указывать сведения об использованных животных (вид, количество, тип применявшегося обезболивания, способ эвтаназии и т.п.).

6. Все процедуры на животных, которые могут вызвать у него боль и иного рода мучительные состояния, проводятся при достаточном обезболивании под местной анестезией или наркозом.

7. Опыты с применением обездвиживающих средств (миорелаксантов) во всех случаях проводятся при полном обезболивании.

8. Запрещается использование животного в болезненном эксперименте более одного раза. Повторное использование разрешается только в необходимых случаях при разрешении комиссии.

9. При проведении экспериментов и других процедур в условиях повышенного риска нанесения животному болезненных раздражений строго обязательно присутствие лица, ответственного за использование животного, и контроль с его стороны за сохранением адекватного обезболивания.

10. В послеоперационный период животное должно получать квалифицированный уход и адекватное обездвиживание. Животное, оставшееся после эксперимента искалеченным и нежизнеспособным, должно быть своевременно умерщвлено с соблюдением всех мер гуманности.

Эвтаназия (безболезненное умерщвление животного) проводится ответственным лицом или под его наблюдением разрешенным способом.

11. Ответственность за нарушение Правил несут лица, допущенные к такого рода исследованиям, и руководители учреждений,где проводятся такие эксперименты.

12.Нарушение правил гуманного обращения с животными и проведение экспериментов в условиях, ставящих научную достоверность полученных данных под сомнение, может повлечь за собой в установленном порядке применение к виновным лицам мер дисциплинарного воздействия, а также запрещения научных публикаций, защиты диссертационных работ и запрещения дальнейшего использования экспериментальных животных.

Правила определяют также подготовку животного к эксперименту, процедуру обезболивания, уход за животными в послеоперационный период, порядок проведения эвтаназии. Основные положения Правил в форме прав и обязанностей экспериментатора с описанием особенностей работы и процедур на лабораторных животных изложены методических указаниях "Деонтология медико-биологического эксперимента" (Матюшин и др.,1987), изданных Минздравом РСФСР. В качестве вспомогательных материалов Минздравом выпущены методические рекомендации: "Обезболивание животных в эксперименте" (1985 "Эвтаназия экспериментальных животных" (1985), "Приемы работа экспериментальными животными" (1989) и некоторые другие.

Хотя Правила были разработаны почти 20 лет назад, они в основном не устарели и требуют лишь некоторой корректировки с учетом новых общепринятых мировым сообществом условий проведения эксперимента; так, в Правила должны быть введены положения общепринятого правила трех R.

К сожалению, приходится констатировать, что в нашей стране нет действенной системы контроля и наказания за нарушения Правил. Эта система не была отлажена в бывшем СССР и полностью перестала существовать в новой России. Все это делает Правила декларативными. Многие экспериментаторы только слышали о том, что Правила существуют, но никогда их не читали. Россия до сих пор не имеет закона о защите животных, отсутствует лицензирование работ с экспериментальными животными, и государство не может влиять на учреждения, в которых нарушаются этические и правовые нормы проведения работ с экспериментальными животными. В дополнение к этому в нашей стране в учебных заведениях биомедицинского и ветеринарного профиля крайне мало внимания уделяется преподаванию биоэтики и этики эксперимента на животных, что делает уровень подготовки выпускников не соответствующим современным требованиям цивилизованных стран мира.

Хочется верить, что новая Россия, вставшая на путь построения правового демократического государства и принятая в Совет Европы, в ближайшее время преодолеет все эти негативные моменты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гусейнов А.А. Великие моралисты. М.: "Республика", 1995.
2. Жестокости современной науки. М., 1904.
3. Матюшин А.И., Осняч B.C., Павлова Т.Н. Деонтология медико-биологического эксперимента. М.: МЗ РСФСР, 1987.
4. Обездвиживание животных в эксперименте (Методические рекомендации), М.: МЗ СССР, 1985.
5. Приемы работы с экспериментальными животными (Методические рекомендации). М.: МЗ СССР, 1989.
6.Соколова З.П. Культ животных в религиях. М.: Наука, 1972.
7. Фоссе Р. Образование и обучение в науке о лабораторных животных (Европейские инициативы) // Лаб. животные. 1991. Т.1, N1. С. 39-45.
8. Чанышев А.Н. Курс лекций по древней философии. М.: Высшая школа, 1981.
9. Швейцер А. Упадок и возрождение культуры. Избранное. М.: Прометей, 1993.
10. Эвтаназия экспериментальных животных (Методические рекомендации по выведению животных из эксперимента). М.: МЗ СССР, 1985.
11. A critical look at animal experimentation. NY.: Medical Research Modernization Committee, 1992.
12. Annett B. The fund for the replacement of animal in medical experiments (FRAME): the first 25 years // ATLA. 1995. V.23 P.19-32.
13. Aping science: a critical analysis of research at the Yerkes regional primate research center. NY.: Medical Research Modernization Committee, 1995.
14. Balls M. Animal experimentation: the search for valid and acceptable alternatives //Animal experimentation: improvements and alternatives. Suppl. to ATLA. Nottingham, 1985. P.53-62. 15. Barratt M.D. The role of structure-activity relationships and expert systems in alternative strategies for the determination of skin sensitisation, skin corrosivity and eye irritation //ATLA. 1995. V.23. P. 111-122.
16.Carpenter E. Animals and ethics - report of a working part9 Wakins, London, Dulverton, 1980.
17.Courtellement P., Hebert P., Redziniak G. Evaluation of EYTEXtm system as a screening method for ocular tolerance: application to raw materials and finished products //ATLA. 1992. V.20. P. 466-470.
18. Clarke S.R.L. The moral status of animals. Oxford: Clarendon' Press, 1977.
19. Cohen M.D. and Young C. "Alcoholic" rats (and other alcohol research using animals) (a critique). National research information center, American, New England and National antivivisection societies, 1989.
20. Draize J.H., Woodward G., Calvery H.O. Methods for study of irritation and toxicity of substances applied topically to the skin and mucous membranes //J.Pharm. Experim. Therapeutics. 1944. V.82. P.377-381.
21. Gettings S.D., McEwen G.N. Development of potential alternatives to the Draize eye test. The CTFA Evaluation of Alternatives Program //ATLA.1990. V.17. P.317-324.
22. Hampson J. Law relation to animal experimentation // Laboratory animals: an introduction for new experimenters (ed. A.A.Tuffery). Chichester, UK: J.Wiley and Sons Ltd, 1990. P. 21-52
23. Hegarty T. Dorothy Hegarty and founding of FRAME: a personal recollection //ATLA. 1995. V.23, P.15-17.
24. Hume C.W. The status of animals in the Christian religion. UFAW, Potters Bar, 1957, reprinted 1980.
25.International guiding principles for biomedical research involving animals. Geneva: Council for international organizations of medical sciences, 1985.
26. Isomaa В., Lilius H. and Rabergh С. Aquatic toxicology in vitro: a brief review //ATLA. 1994. V.22. P. 243-254. 27.
27. Klopman G. .Ptchelintsev M. .Pennisi S., Renskers K., Diskens M. 38
Multiple computer automated structure evaluation methodology as an alternative to in vivo eye irritation testing //ATLA. 1993. V.21. P.14-27.
28. Langley G., Fisher С New perspectives in cosmetics toxicology. London: Ideal publications, 1995.
29. Linzey A. Animal rights - a Christian assessment of man's treatment of animals. London: SCM press, 1976.
30. Linzey A. Animal theology. London: SCM press, 1994.
31. Loprieno N., Boncristiani G.,Bosco E.,Nieri M. and Loprieno G. The Galileo Data Bank on toxicity testing with in vitro alternative methods. I.General structure //ATLA.1994.V.22. P.20-31.
32. Martin P. and Bateson P. Appendix to measuring behaviour. Cambridge: Cambridge university press, 1986.
33. Meyer G.R. (ed.). Bioethics in education. Sydney and Hamburg: Lit, 1990.
34. Morton D.B. and Griffiths P.H.M. Guidelines on the recognition of pain, distress and discomfort in experimental animals and an hypothesis for assessement //Vet.Rec.H..1985.V.116. P.431-436. 35. Perspectives on medical research. NY.: Medical Research Modernization Committee, 1995.
36. Rasmussen E.S., Strube M. In vitro methods for safety assessment of cosmetics. Soborg: Institute of Toxicology, National Food Agency of Denmark, 1994.
37. Regnier J-F., Imbert С Contributions of physicochemical properties to the evaluation of ocular irritation // ATLA.1992. V.20. P. 457-465.
38. Regnier J-F., Imbert С, Boutonnet J-C. Evaluation of the EYTEXR system as a screening method for the ocular irritancy of chemical products //ATLA.1994. V.22. P.32-51.
39. Remfry J. Recent developments in laboratory animal science // Animal experimentation: improvements and alternatives, Suppl. to ATLA. Nottingham: FRAME, 1985. P.25-30.
40. Remfry J. Ethical aspects of animal experimentation //Laboratory animals: An introduction for new experimenters (ed.A.A. Tuffery). Chichester, UK: J.Wiley and Sons Ltd., 1990.P.25-30.
41. Regan T. The case for animal rights. Routledge, London,NY,1984.
42. Regan T. and Singer P. (eds.). Animal rights and human obligations. Englewood Cliffs: Prentice-Hall, 1976.
43.Rollin B.E. Animal rights and human morality. Buffalo, New York: Prometheus Books, 1981.
44.Rollin B.E. Laws relevant to animal research in the United States //Laboratory animals: an introduction for new experimenters (ed. Tuffery A.A.). Chichester UK: J.Wiley and Sons Ltd., 1990. P.323-333.
45. Rowan A.N. Of mice, models and men - a critical evaluation of animal research. Albany: State university of New York Press, 1984
46. Russell W.M.S. and Birch R.L. The principles of humane experimental technique. Methuen, London, 1959.
47. Sharpe R. Science on trial. The human cost of animal experiments. Sheffield: Awareness Publishing Ltd., 1994.
48. Singer P. Animal liberation. NY.: Avon Books, 1977.
49. Smyth D.H. Alternatives to animal experiments. London: Scolar press in association with the research defence society, 1978.
50. Spielmann H., Grune-Wolff В., Ewe S., Skolik S., Liebsch M. Traue D. and Heuer J. ZEBET's data bank and information service on alternatives to the use of experimental animals in Germany //ATLA. 1992. V.20, P.362-367.
51. Straughan D.W. First European Commission report on statistic of animal use //ATLA.1994. V.22. P.289-292.
52. Straughan D.W. The EU target for a 50% reduction in use of experimental animals by the year 2000 - what does it mean? /ATLA. 1995. V.23. P.262-263.
53. Van Zutphen B.F.M.,van der Valk J.B.F. Education and training a basis for the introduction of the Three Rs alternatives into animal research //ATLA. 1995. V.23. P.123-128.
54. Warren M., Atkinson K. and Steer S. Introducing INVITTOX: the ERGATT/FRAME in vitro toxicology data bank //ATLA. 1989. V. 16. P.332-343.

Лукьянов А. С., Лукьянова Л. Л., Чернавская Н. М., Гилязов С. Ф.
Биоэтика. Альтернативы экспериментам на животных.
Издательство Московского университета, 1996.