ЖЕСТОКИЙ ОБМАН

Использование животных в медицинских исследованиях

Доктор Роберт Шарп

Предисловие Джулии Кристи

© Sharpe R. The Cruel Deception. Wellingborough: Thorsons Publishers Limited, 1988. – 288 p.
© ВИТА Центр защиты прав животных. Перевод с английского. 2008
© ВИТА Центр защиты прав животных. Право на публикацию в России. 2008

СОДЕРЖАНИЕ:

• Посвящение
• Благодарности
• Предисловие
• Вступление. Ученые любят животных
  
  Часть 1. ПРОФИЛАКТИКА ЛУЧШЕ, ЧЕМ ЛЕЧЕНИЕ
• Глава 1. Из темных векови
• Глава 2. Болезни цивилизации
  
  Часть 2. МИФ О ВИВИСЕКЦИИ
• Глава 3. Методы научных исследований
• Глава 4. Принимайте таблетки
  
  Часть 3. АЛЬТЕРНАТИВА
• Глава 5. Успехи
• Глава 6. Прогресс без боли
• Глава 7. Происхождение сумасшествия
• Глава 8. Мирное время – не для животных
• Глава 9. Почему продолжается вивисекция
  
• Заключение
• Приложение

Часть 3

АЛЬТЕРНАТИВА

ГЛАВА 6

Прогресс без боли

На самого себя направь ты взгляд.
Александр Поуп

В Британии в 1879 году было проведено около 270 разрешенных экспериментов. Через 50 лет эта цифра возросла до 403 141, а когда в 1970 достигла 5,5 миллионов,¹ то можно было с уверенностью сказать, что хартия Клода Бернара по поводу медицины 20 века выполняется.

В настоящее время количество экспериментов на животных настолько велико, что, казалось бы, уважаемые научные журналы сообщают о самых невероятных экспериментах, невзирая на основное научное возражение, что результаты никогда нельзя с уверенностью переносить на человека. В Университете Чикаго (University of Chicago) проводилось исследование, ставящее целью доказать, насколько важен сон, и крысам не давали спать до 33 дней. Результаты опубликовали в престижном журнале «Наука», и мы узнали, что животные «… страдали от серьезных нарушений и умирали»². Симптомы включали в себя изменения внешности, в том числен пожелтение и сваливание шерсти, опухание конечностей и сильную слабость. Также наблюдалось скапливание жидкости в легких и трахее, коллапс легкого, язвы желудка, значительные повреждения мошонки и внутренние кровоизлияния… Ученые пришли к потрясающему выводу: «Эти результаты обосновывают точку зрения, что сон действительно выполняет жизненно важную физиологическую функцию»².

Японские ученые изучали действие соли на беременных мышей и выяснили, что при даче огромных доз (эквивалент 140 г или 5 унций для человека) самкам в 10-11 день беременности у потомства возникает косолапость³. В «Науке» также рассказывается об исследовании, проведенном в Университете Орегона (The University of Oregon). Мышам при рождении ампутировали конечности, чтобы посмотреть, как они будут ухаживать за собой⁴. Это было частью исследования в области поведения, и казалось, что животные пытались приводить себя в порядок обрубками конечностей. В журнале «Поведение животных» (Animal Behaviour) сообщается об эксперименте, который провели ученые из Оксфорда. Крыс мужского пола морили голодом, чтобы выявить, как это влияет на их половые инстинкты. Они пришли к такому выводу: «При лишении пищи животные чаще переключаются с сексуального поведения на еду, чем при ее наличии»⁵. Они сделали невероятное открытие, что голодные животные больше интересуются едой, чем сексом! В экспериментальной психологии таких примеров множество мы это увидим в главе 7.

Огромный рост числа экспериментов на животных в течение последних 100 лет доказал по меньшей мере одно. Сейчас у нас больше, чем когда-либо, свидетельств, что вивисекция не только представляет малую ценность, по сравнению с клиническими исследованиями или более современными приемами, она, к тому же, часто дает результаты, которые вводят в заблуждение.

В книге «Открытия клинической медицины» (Clinical Medical Discoveries)⁶ доктор Беддоу Бэйли (Dr Beddow Bayly) перечисляет многие достижения, полученные не с помощью экспериментов, а с помощью клинических наблюдений. Среди них – анестезия, операции при врожденных пороках сердца, ведущих к появлению цианотичных детей, искусственное дыхание, катетеризация сердца, использование йода в качестве антисептика и при лечении базедовой болезни, снятие невыносимой боли хирургическим путем, а также многие средства диагностики, среди которых стетоскоп, перкуссия, электрокардиограф и измерение кровяного давления. Настало время сосредоточить внимание на методах, которые не только приемлемы с этической точки зрения, но и непосредственно связаны с человеком.

Методы, которые используются для совершенствования медицинских исследований, значительно модернизировались, по сравнению с 19 веком, и сейчас они включают в себя не только эпидемиологию и клинические исследования, но также использование культуры тканей и другие методы работы «ин витро». С помощью эпидемиологии часто можно выявить причины человеческих болезней, когда врачи изучают целые популяции или более мелкие группы и связывают тенденции болезни с образом жизни или внешними факторами. Одним из наиболее значительных вкладов в здравоохранение за последние годы стало открытие того, что рак легких вызывается курением, а сердечно-сосудистые заболевания вызываются повышенным кровяным давлением, курением, недостатком физической нагрузки, избыточным весом и повышенным уровнем холестерина. Это тоже было выявлено с помощью эпидемиологии⁷. Исследования показали, что атеросклероз – отложение бляшек в артериях – редко встречается у вегетарианцев⁸. И, благодаря эпидемиологии, мы знаем, что в 80-90% случаев рак можно предотвратить⁹.

В 19 веке реформаторы, такие как Клодвик, использовали эпидемиологические методы, чтобы повлиять на санитарную реформу, в то время как исследования Джона Сноу (John Snow) в области холеры привели к тому, что значительно улучшилось качество воды⁷. Это громадные достижения, и, поскольку профилактика всегда лучше, чем лечение, важность эпидемиологии переоценить невозможно.

Непосредственная работа с пациентами с помощью клинически наблюдений и исследований – это другая жизненно важная составляющая, и, в отличие от экспериментов на животных, результаты в данном случае непосредственно применимы к человеку. На самом деле, какие бы эксперименты ни проводились, все равно следует проводить клинические исследования, чтобы правильно понять болезнь: врачам остается только надеяться, что моделирование на животных не запутает их клинические открытия. И, невзирая на то, что в прошлом веке все большее место отводилось экспериментам на животных, анализ показывает, что важные прорывы по-прежнему происходят благодаря клиническим исследованиям.

Большинство людей считают, что Бантинг (Banting) и Бест (Best) выработали лечение диабета с помощью жестоких опытов на собаках, которые получили широкую огласку. Даже если оставить в стороне тот факт, что инсулин не может лечить болезнь, он только устраняет симптомы, важно отметить, что действительно важные открытия были сделаны с помощью клинических исследований и химической очистки.

Впервые связь между диабетом и поджелудочной железой была выявлена в 1788 году Томасом Коули (Thomas Cawley), когда он изучал пациента, умершего от этой болезни¹⁰. В дальнейшем вскрытия человеческих трупов подтвердили, что диабет действительно связан с дегенерацией поджелудочной железы, но эта мысль в течение многих лет игнорировалась отчасти из-за того, что физиологам, в том числе Клоду Бернару, не удавалось вызвать диабет у животных, искусственно повреждая им поджелудочную железу¹¹.

Наконец, скептиков удалось убедить, когда в 1889 году Меринг (Mering) и Минковски (Minkovski) вызвали у собак симптомы диабета для этого им удаляли хирургическим путем всю поджелудочную железу¹². Потом вскрытия трупов показали, что у диабетиков действительно повреждены или полностью отсутствуют панкреатические островки. Врачи заключили, что, если ткань повреждена, состояние больного улучшится, если ему дать экстракт здоровой поджелудочной железы.

Затем последовал период, когда и лабораторные животные, и люди, страдающие диабетом, получали экстракт поджелудочной железы, но все благотворное действие затмевалось тем, что неочищенные экстракты были очень токсичны. В частности, в 1908 году Цюльцер (Zuelzer) ввел пациентам экстракты поджелудочной железы, и симптомы диабета у них начали исчезать¹³, но из-за чрезмерной токсичности эксперимент пришлось остановить. Даже 13 лет спустя, после экспериментов с собаками, первые испытания на людях, которые проводили Бантинг и Бест, оказались неудачными, и сам Бантинг признал, что «результаты получились не такие обнадеживающие, как у Зульзера в 1908 году»¹⁴. Более безопасные и менее токсичные препараты появились только тогда, когда биохимику доктору Дж. В. Коллипу (Dr J. B. Collip) удалось очистить экстракты.

Сегодня, благодаря сравнению диабетиков со здоровыми людьми, мы знаем, что наиболее распространенный диабет 2 типа чаще всего можно предотвратить и лечить одной только диетой. Недавние исследования также показали, что в большинстве случаев можно предотвратить и инсулинозависимый диабет, при условии, что будут определены ключевые внешние факторы¹⁵. Но из-за отсутствия профилактических мер, а также поскольку предрасположенность к болезни передается по наследству, открытие инсулина повлекло за собой устойчивый рост числа диабетиков, потому что продолжительность жизни больных увеличилась, и у них стали появляться дети¹⁶.

Еще одним примером служит лечение амблиопии, болезни глаз, называемой «ленивый глаз». Иногда дело при ней приближается к слепоте. Эта болезнь стала поводом для того, чтобы оправдать любое количество экспериментов на животных, которые связаны с лишением зрения.

«Работа над созданием зрительной системы у млекопитающих может дойти до исследования зрительных расстройств у человека и до выявления чувствительных периодов, во время которых зрительная система может изменяться… Грант на программу, который получили профессор Х. Б. Барлоу (H. B. Barlow) и доктор С. Б. Блейкмор (C. B. Blakemore), был продлен. Фундаментальные исследования в этой области должны облегчить исследования более практических проблем, таких как лечение амблиопии… »

(выделение добавлено)
Доклад Медицинского исследовательского совета, 1977

Тем не менее, к 1963 году, когда Визел (Wiesel) и Хубел (Hubel) сообщили о первых экспериментах, связанных с лишением зрения, несколько клинических исследований уже показали, что существует критический период в развитии человеческой зрительной системы¹⁷. Согласно доктору Древетту (Drewett) с отделения психологии Даремского университета (Durham University’s Department of Psychology):

«…Существует критический период в развитии зрения, а его клиническое применение заключается в том, что дефекты зрения надо выявлять и исправлять как можно раньше, – данная информация не была получена из этого исследования на животных. Это уже было известно»¹⁸.

Клинические исследования также сыграли бесценную роль при изучении мозга как в неврологии (изучение болезней нервной системы), так и в определении функций мозга. Благодаря клиническим наблюдениям и вскрытиям трупов пациентов, у которых имелись повреждения головного мозга, ученые смогли соотнести изменения в поведении с определенными отделами головного мозга. Например, уже в начале 19 века врачи обнаружили, что у людей, потерявших дар речи, после смерти наблюдаются признаки болезни в левой лобной доле. В 1861 году Брока (Broca) сделал первое точное открытие, касающееся локализации функции органов в коре головного мозга. Он доказал, что речью управляет центр в области нижней лобной извилины, этот участок получил название извилина Брока¹⁹.

В дальнейшем, в 1863-1870 Хьюлингс Джексон (Hughlings Jackson), великий клинический исследователь из Лондонской больницы (London Hospital), увидел, что некоторые формы эпилепсии вызываются болезнью, которая поражает ту часть мозга, которая граничит, с центральной бороздой. Лишь потом наблюдения Джексона были подтверждены, насколько это было можно, экспериментами на животных²⁰. А врачи ожидали получить реальную картину сенсорных функций, производя легкую электрическую стимуляцию человеческого мозга²¹.

Пока использование животных не достигло невероятных масштабов, большая часть неврологической работы основывалась на клинических исследованиях. И, как указывает сэр Рассел Брэйн (Russel Brain) в своем обзоре, посвященном истории неврологии в Лондонском госпитале, врачи признавали, что только изучение болезни у человека может уменьшить проблемы человеческих болезней²⁰.

В 1960 году Эрингер (Ehringer) и Хорникивиц (Hornykiewicz) обнаружили, что у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, в наиболее пораженных болезнью участках мозга понижен уровень допамина. Это привело к успешному использованию Л-допы, лекарства, которое в мозгу превращается в допамин и, таким образом, ликвидирует этот недостаток²³.

В наши дни новые усовершенствованные методы дают возможность более безопасно проводить исследования на пациентах и добровольцах и таким способом получать новое понимание болезни. Примером служит замечательная техника под названием позитрон-эмиссионная томография. В ней используется ничтожное количество радиационного вещества для маркировки активных зон мозга и сканирующее устройство, чтобы выявлять это вещество, и возникают картинки, показывающие мозг в действии – у здорового и у больного человека. Подобные методы используются для изучения инсультов, сосудистых заболеваний, эпилепсии, болезни Паркинсона и т. д.²⁴ Когда болезнь искусственно вызывают у животных, она может принять совершенно другую форму.

Часто жизненно важный ключ удается обрести, благодаря случайным наблюдениям, а не плановым исследованиям. Хорошим примером²⁵ служит то, как Кроуфорд Лонг (Crawford Long) открыл анестезирующие свойства эфира. Другим известным случаем стало раннее изучение физиологии желудка, которым занимался военный хирург из США Уильям Бомонт (William Beamount)²⁶.

В 1820 Алексис Ст. Мартин (Alexis St. Martin), молодой канадский охотник, получил огнестрельную рану в брюшную полость и так попал к Бомонту. Хотя больной в конце концов выздоровел, у него образовывался желудочный свищ, и через это искусственное отверстие Бомонт мог наблюдать стенки желудка и получить чистый желудочный сок. На два года пациент и хирург стали партнерами в ценном физиологическом исследовании, и Бомонт каждый день производил наблюдения и эксперименты. Химический анализ показал, что желудочный сок содержит свободную соляную кислоту, и что он секретируется только тогда, когда в желудок попадает пища. Бомонт продемонстрировал действие желудочного сока на разные продукты как внутри организма, так и в пробирке и изменения, происходящие в физиологии желудка под действием страха и гнева, симптомов лихорадки и избыточного потребления алкоголя. В итоге, Бомонт сделал свыше 50 правильных выводов и, по словам сэра Артура Херста (Arthur Hurst), главного врача больницы Гай (Guy’s Hospital), это исследование «…легло в основу наших знаний о желудочном пищеварении»²⁷.

Клинические исследования также могут использовать ткани от пациентов, например, при изучении артрита, рака и болезней нервной системы. Методы работы с культурами тканей позволяют сохранить клетки и ткани живыми вне организма, а преимущество этой работы заключается в том, что с помощью человеческих тканей можно избежать проблемы межвидовых различий. Более того, результаты можно напрямую соотнести с клиническими и эпидемиологическими открытиями, что дает общую картину процесса болезни. Ткани получают от здоровых добровольцев, при операциях и при вскрытии трупа. Часто их можно хранить в холодном месте до тех пор, пока они не потребуются. Обычно ради удобства этот метод называют культивирование тканей, но на самом деле существует две категории: культура органов (маленькие частицы ткани находятся в питательной среде и сохраняют функционирование органа, из которого взяты) и культура тканей (рассредоточенные клетки выращиваются в питательной среде, которая позволяет им постоянно размножаться). Культура органов более приближена к ситуации в организме, и хорошим примером ее использования служат онкологические исследования. Так, культура органов, полученная из опухоли человеческого гипофиза, продолжает синтезировать и секретировать гормоны, как у живого человека. Он таким же образом реагирует на вещества, имеющиеся в организме²⁸.

В исследовании, которое было проведено учеными из Американского Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration), культура мышечных волокон, полученная в ходе плановой операции, выполнила роль «экспериментальной грядки», чтобы изучить рост и распространение раковых клеток у человека. 29 Система успешно имитирует ситуацию в организме, где раковые клетки пролиферируют, распространяются и оккупируют окружающие ткани. По словам исследователей, она «не только позволяет изучить биологию роста раковых клеток и их распространения на здоровые ткани, но также дает возможность оценить действие многих потенциально важных веществ, борющихся с раком, таких как интерферон, субпопуляции лимфоцитов и антитела²⁹. Следовательно, лекарства от рака можно тестировать на опухолевых клетках и на тканях организма-хозяина:

«Мышечная система человека впервые дает экспериментальную модель ин витро, использующую легкодоступные человеческие ткани для изучения рака и его лечения»²⁹.

Поскольку рак имеет много разных форм, другие специалисты признали, что исследование свойств раковых клеток

«должно основываться больше на человеческих раковых клетках, взятых из разных органов у пациентов, чем на животных моделях»³⁰.

Тем не менее, из ведущего медицинского журнала «Онкологические исследования» (Cancer Research) становится ясно, что большинство исследований, о которых имелись там статьи, включали в себя животных или их ткани³¹.

Другой пример культуры органов – это исследование катаракты, при котором ткань получают у пациентов, которым производят плановое хирургическое вмешательство. Недавние открытия показали, что хрусталик человеческого глаза ведет себя совершенно не так, как хрусталик животных³². Культуры клеток также дают ценную информацию. Ученые в больнице Хаммерсмит (Hammersmith Hospital) используют культуру человеческих клеток, полученную из удаленной матки, и используют для исследования инфекционных болезней женских половых органов. Как говорят исследователи,

«культуры дают нам альтернативный подход для изучения того, как патогенные микроорганизмы вторгаются в женские половые органы. Они имеют большее сходство с человеком, чем эксперименты на животных, более экономичны и быстро дают результат. Благодаря сканирующему электронному микроскопу, прямые наблюдения за патологическими процессами не представляют труда»³³.

Ученые из больницы и медицинской школы графства Мидлсекс (Middlesex Hospital and Medical School) недавно изолировали из человеческой мышцы отдельные сердечные клетки. Ожидается, что клетки принесут пользу не только при исследовании сердечно-сосудистых заболеваний, но также и при сохранении мышечной ткани, предназначенной для операций на сердце. И еще одно дополнительное преимущество заключается в том, что результаты напрямую применимы к пациентам. Как объясняют исследователи, «переносить экспериментальных данных с животных тканей на человека очень сложно, и часто это ведет к заблуждениям»³⁴.

Фармакологические исследования

Многие из наиболее важных лекарств были впервые открыты при клинической работе с пациентами или же случайно, как пенициллин. В прошлом, благодаря работе с больными людьми, были открыты, в частности, следующие средства: наперстянка от болезней сердца, хинин от малярии, ипекакуана от дизентерии, вызываемой амебами, наркотические вещества, такие как морфий, для снятия боли, кофеин для стимуляции центральной нервной системы, алкалоиды черемши для снижения кровяного давления, железо для лечения анемии, алкалоиды спорыньи для сжатия матки и снятия мигрени, алкалоиды белладонны (которые содержат важное лекарство атропин) и салицилатов, а также анестезия через вдыхание³⁵.

Многие из этих ранних лекарств до сих пор остаются важными средствами, которые прошли испытание временем. Хинин до сих пор используется для лечения малярии, наперстянка и содержащие ее препараты играют не последнюю роль при современном лечении сердечной недостаточности. Морфин крайне необходим для того, чтобы справиться с сильной болью, а такие анестетики как эфир и веселящий газ, открытые в 19 веке, значатся как необходимые препараты в списках, составленных Всемирной организацией здравоохранения³⁷.

Считается, что эфир имеет широкий спектр применения и безопасен³⁸, в отличие от хлороформа, который впоследствии заменили на аналогичные более безопасные вещества. Об анестезирующем действии Трилена, лекарства, близкого к хлороформу, но гораздо менее токсичного, также узнали случайно: он использовался в промышленности в качестве чистящего средства. Рабочие чувствовали действие от вдыхания паров, когда они наклонялись над баками, в которых находилась жидкость, потому что их мыли. Трилен оказался полезным главным образом во время коротких операций, где требовалась легкая анестезия с хорошим обезболиванием, как, например, при родах³⁹.

Подчеркивая необходимость тщательных клинических наблюдений, Джон Личфильд (John Litchfield), заведующий исследованиями в лабораториях Ледерли (Lederle Laboratories), описывает многие другие лекарства, благотворное действие которых сначала было обнаружено у человека и лишь потом подтверждено у лабораторных животных⁴⁰. Его примеры, относящиеся к более позднему времени, включают мочегонное действие сульфанимида, транквилизирующее действие хлорпромазина, обезболивающее действие метотримепразина, способность тиазидовых мочегонных средств понижать давление, использование кортизона при артрите и открытие того, что фтористые соединения могут защитить от кариеса зубов. Даже в онкологических исследованиях, где традиционно упор делается на лабораторных животных, большая часть важных лекарств берут начало в клинических исследованиях⁴⁰.

В 1981 году в своем выступлении перед Конгрессом США (Congressional Testimony) доктор Ирвин Бросс (Irwin Bross), заведующий биостатистикой в Раковом институте Розвелла Парка (Roswell Park Memorial Institute for Cancer Research) в Буффало, Нью-Йорке, отмечал:

«Менее известна бесполезность большинства исследований, проводимых на животных моделях. Например, открытие химиотерапевтических агентов для лечения рака расценивалось как триумф, пришедший благодаря использованию животных моделей. Но опять же, эти преувеличенные заявления идут от людей, которые получают государственные доллары для проведения экспериментов. На самом деле, существует мало фактов (если вообще таковые имеются), которые бы поддержали эти заявления. В действительности, не применимые к человеку результаты экспериментов на животных препятствовали успехам в войне против рака, с их помощью не удалось достичь ни одного важного шага как в области профилактики, так и в области лечения болезни. В частности, практически все химиотерапевтические вещества, которые представляют ценность при лечении рака у людей, были открыты скорее при клинических исследованиях, а не при экспериментах на животных (курсив добавлен)»⁴².

Сейчас врачи знают, что, как бы парадоксально то ни звучало, один из самых важных способов открытия благотворного действия лекарства – это через анализ побочных эффектов. Они не обязательно должны быть вредными, просто еще какое-то добавочное действие. Например, клинические исследования могут показать, что, вдобавок к основной функции, лекарство может еще и снижать кровяное давление. Эти «нежелаемые последствия» показывают, что лекарство можно использовать также и для снижения кровяного давления. И правда, этот способ оказался настолько продуктивен, что профессор А.Д.Дайан (A.D.Dayan), в прошлом ведущий токсиколог Британских исследовательских лабораторий Уэллком (Britain’s Wellcome Research Laboratoies), говорил о «позорно большом количестве лекарств, которые были открыты только благодаря случайным удачным наблюдениям у человека (от мочегонных до антидепрессантов) или благодаря тщательному анализу целенаправленных или случайных пищевых отравлений (у человека)»⁴³. Например, в настоящее время для снятия высокого давления используется четыре основных класса лекарств, и о действии трех из них удалось узнать только благодаря тому, что пациенты получали их при совсем других болезнях. Как говорит доктор Франц Гросс (Franz Gross), один из самых виднейших мировых исследователей в области гипертонии,

«следует признать, что гипотензивное действие многих лекарств, таких как мочегонные, клонидин и бета-блокаторы, было поначалу обнаружено у человека, и лишь впоследствии изучалось у подопытных животных, вследствие того, что у них давление тоже может понижаться. Вместе с тем, вряд ли их лечебное действие при повышенном давлении можно было бы выявить в лаборатории, на основе более крупной программы на крысах, которые страдают разными видами специально вызванной или самопроизвольной гипертонией»⁴⁴.

Болезни, которые лечатся препаратами, изначально для этого не предназначавшимися ⁴⁵

Таким образом, гипотензивное действие лекарств, которые составляют основу лечения гипертонии, – мочегонных и бета-блокаторов, – было обнаружено, благодаря их воздействию на пациентов. В приведенной таблице можно найти еще примеры.

Другим случаем стало использование лекарств, которые подавляют естественные защитные силы организма при пересадке органов, это необходимая составляющая успешного лечения. Многие лекарства, такие как стероиды, которые широко используются для этой цели, долгое время применялись для лечения рака. И, вследствие клинических наблюдений обнаружилось, что они также угнетающе действуют на иммунную систему и делают организм открытым для инфекции. 46 Потом пришла пора неизбежных бесчисленных экспериментов на животных, но основное открытие, которое привело к успешной эволюции трансплантационной хирургии, может быть напрямую связано с клинической практикой.

Даже если бы завтра эксперименты на животных прекратились, и не было бы никаких альтернатив, все равно наблюдения этого рода, основанные на тщательном анализе побочных эффектов, привели бы к важным открытиям, как и в прошлом.

Традиционно фармацевтическая промышленность создает новые лекарства с помощью тестирования большого количества химических веществ на животных, у которых эта болезнь была смоделирована искусственным путем. По подсчетам Сиба-Гейги (Ciba-Geigy), из 3000 протестированных препаратов лишь у 20 оказывается настолько ярко выраженное терапевтическое действие и низкая токсичность, что их можно проверять на добровольцах. И лишь один препарат из этих двадцати становится лекарством, которое врачи выписывают пациентам!⁴⁷

Как мы уже видели, новые лекарства мало что добавляют к тому, что уже имеется, но, даже если такие тестирующие программы следует продолжать, все равно существуют альтернативные методы, которые могли бы сократить или исключить использование живых животных. Профессора Фарнсворт (Farnsworth) и Пеццуто (Pezzuto) из Фармацевтического колледжа Университета Иллинойса (University of Illinois’ College of Pharmacy) заявляют, что сейчас существует достаточно приемов работы ин витро, чтобы предсказать все полезное действие лекарств, не используя животных⁴⁸. В качестве примеров можно привести использование ферментов для того, чтобы выявить гипотензивное действие, а с помощью изолированных тромбоцитов можно разрабатывать лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Многие врачи предложили использовать человеческие раковые клетки в качестве альтернативы экспериментам на животных⁴⁹. К этому их подтолкнуло то, что успехов в разработке новых лекарств от рака не наблюдается. Клетки берутся от больных наиболее распространенными видами рака (например, раком легких, толстой кишки, яичников, меланомой), таким образом, снижается вероятность того, что важное лекарство окажется упущено. За тестированием ин витро не последует никакой проверки на животных, потому что это только вводит заблуждение; лекарства попадают напрямую в клинику. И весьма обнадеживает то, что такие тесты могут смоделировать реакцию пациента. Большинство веществ, которые лечат рак у человека, также проявляют активность и на культуре клеток; исключений здесь достаточно мало⁵⁰.

Недавние доклады говорят о том, что Национальный институт рака в США (The US National Cancer Institute), наконец, решил изменить методы поиска новых лекарств от рака. В настоящее время все соединения проходят проверку на животных, страдающих лейкемией, но по новой схеме с помощью метода ин витро будет выявляться действие веществ на более 100 штаммов рака. Чиновники считают, что этот новый способ окажется гораздо более точным, чем старые, и он поможет определить перспективные лекарства, которые ранее были приняты за бесполезные⁵¹. К сожалению, после прохождения первой стадии новые лекарства будут тестироваться на животных, и не применимые к человеку результаты вновь могут стать причиной несчастья.

Действие возможных антибиотиков, которые часто получаются из почвы, как, например, стрептомицина, можно выявить методом ин витро, по их способности убивать тестируемые бактерии, вроде Escherichia coli. В прошлом перспективные вещества тестировались вслед за этим на животных, хотя заключительная часть испытаний всегда проводилась на человеке. Но сейчас исследователи из Университета Лидса (University of Leeds) разработали многообещающую альтернативу⁵². Микроорганизмы регулярно получают доступ к человеческим тканям, но редко вызывают инфекцию, потому что вступает в действие эффективный механизм защиты. Большинство штаммов бактерий погибают при соприкосновении с сывороткой здорового человека. Этот процесс происходит, благодаря сложному набору белков под названием комплемент. Вторыми по степени важности при защите от бактерий являются особые белые кровяные тельца (фагоциты). Эти клетки локализуются в месте инфекции, там они захватывают, поглощают и разрушают все чужеродные тела. Новые тесты ин витро, разработанные в Лидсе, заключаются в использовании человеческой сыворотки крови (которая содержит комплемент) и белых кровяных телец (фагоцитов). Они непосредственно направлены на то, чтобы определить, как себя ведет бактерия или лекарства внутри хозяина-человека.

Со времени открытия пенициллина на антибиотические свойства было проверено синтетических и натуральных продуктов, а когда дело доходило до клинических испытаний, то лишь 1 препарат из 50 признавался подходящим для всеобщего использования⁵³. Вместе с тем, чтобы быть допущенным на стадию клинических испытаний, лекарство должно вылечить больных животных. А в успеваемости, составляющей лишь 2%, виноваты предварительные эксперименты на животных, что свидетельствует о необходимости более точного подхода.

Антивирусные агенты, как и антибиотики, можно проверять методом ин витро; действие потенциальных лекарств тестируется на вирусах вроде гриппа, герпеса и СПИДа. При поиске лекарств для лечения гриппа исследователи из ICI использовали как культуры клеток, так и культуры органов, что позволило резко сократить число животных, по сравнению с тем, сколько их использовалось поначалу⁵⁴.

Вирус гриппа поражает внутреннюю выстилающую часть трахеи, что выражается в характерных респираторных симптомах. Если использовать культуру фрагментов трахеи, то можно воспроизвести в пробирке процесс вирусного заражения и повреждения тканей, а также проверить, насколько лекарство противостоит росту вируса. Культуры органов получают из трахеи животных, вместе с тем, вместо них вполне можно использовать человеческую ткань.

В начале 1960-х лаборатории ICI ежегодно использовали свыше 12 000 мышей, с их помощью проверялись на антивирусную активность менее 1000 веществ. Но к 1977 году, по мере того, как росла зависимость от культуры тканей, ежегодное количество проверяемых вещество возросло до 22 000, а число мышей снизилось до 2000.

Были предложены альтернативы для тестирования лекарств, с помощью которых лечат герпес роговицы. Неудивительно, что для лечения этой болезни использовались живые животные, особенно кролики – вирус им вводили прямо в глаз. Эксперименты, проведенные в Исследовательских лабораториях Веллком, показывают несомненный ужас этих экспериментов⁵⁵. Через три дня, когда в пораженном участке образовывалось выраженное изъязвление, один глаз лечили испытуемым лекарством, а другой для контроля оставляли без лечения. В глазу, который оставался без лечения, изъязвление прогрессировало… до тех пор, пока все повреждения не сливались в единое целое. Эксперименты продолжались 7 дней, при этом ничего не говорилось об обезболивании. Другие ученые, указывая на «сильное повреждение глаза», которое наблюдается в таких тестах, предложили альтернативный подход – использовать изолированные глаза, животных, убитых ради пищи⁵⁶. Невзирая на то, что тест по-прежнему основывается на животной ткани, в нем не участвуют живые животные, испытывающие боль и страдания. Тест также можно улучшить, если в качестве материала использовать человеческую ткань из глазного банка.

В пробирках можно проводить и быстрое тестирование лекарств, предназначенных для лечения СПИДа⁵⁷. Во время клинических исследований был выявлен механизм работы вируса, что дает возможность разработать простой тест ин витро. Вирус СПИДа мешает росту лимфоцита Т4 – клетки, которая жизненно необходима для защиты организма. При наличии повреждений лимфоцита Т4 пациенты становятся более уязвимыми для смертоносных инфекций, которым в обычном состоянии организм оказал бы сопротивление. Таким образом, благотворное действие лекарств легко оценить, если добавить их к культуре Т-лимфоцитов и проследить, защищают ли они от болезни, вызванной вирусом. Лекарства, которые проявляют активность при тестировании ин витро, уже допускаются до клинических испытаний.

Помимо тестов ин витро, сейчас все больше возрастает интерес к предсказанию полезных биологических свойств вещества, исходя из его химической и электронной структуры. Один из таких приемов работы – квантовая фармакология. Поведение лекарства может быть объяснено с помощью математических расчетов, куда входят расчеты уровня энергии, содержащейся в химических веществах⁵⁸. Такие подходы, которые все более основываются на компьютерной графике, могут выявить перспективные лекарства без предварительных экспериментов на животных. Проектирование лекарств на компьютере радикально отличается от тех попаданий и промахов исследовательских программ, которые традиционно используются в этой индустрии.

Тестирование на безопасность

Сравнение информации, полученной при проведении испытаний на человеке и на животных, показывает, что большую часть побочных эффектов вообще нельзя предсказать в ходе экспериментов на животных⁵⁹. Последние просто не могут предсказать большую часть острых реакций, которые встречаются у человека, а даже если и получается их спрогнозировать, результат часто вводит в заблуждение. Истинная опасность и польза лекарства раскрываются только после того, как оно побывало в широком обороте среди людей, поэтому кажется более разумным сконцентрироваться на тщательном наблюдении за пациентами во время клинических испытаний и после того, как препарат будет пущен в продажу, а не мучить и убивать животных ради тестов, представляющих малую ценность.

«Из исследований, касающихся токсичности лекарств, мы знаем, что эксперименты на животных представляют собой очень плохой индикатор токсичности для человека. Только клиническая практика и тщательный контроль за вновь вводимыми лекарствами могут дать нам информацию об их реальной опасности».

«Ланцет», 1972⁶⁰

Но в настоящее время за действием лекарства на человека после того, как оно было выпущено на рынок, следят мало. Основная в Великобритании схема наблюдения за лекарствами после того, как они появились на рынке (согласно ей, как ранее говорилось, терапевты делают сообщения на специальных желтых карточках), выявляет 1-10 процентов побочных эффектов⁶¹, при этом иногда даже об очень опасных эффектах не сообщается в полной мере. Так, врачи сообщили только об 11 процентах случаев, когда реакция на противовоспалительные лекарства фенилбутазон и оксифенбутазон привела к смерти. Еще хуже обстояли дела с изопренолиновыми аэрозольными ингаляторами: тогда, в 1960-е годы, врачи сообщили лишь о примерно десяти летальных исходах из 3500⁶². Пренебрегая необходимыми контрольными системами после того, как лекарство вышло на рынок, врачи, по сути, полагаются на результаты первоначальных клинических испытаний, а также на эксперименты на животных. Хотя после клинических исследований отклоняется подавляющее большинство (95%) лекарств, успешно прошедших испытания на животных⁴⁷, в них участвует лишь небольшое количество людей, поэтому многие непредугаданные опасности выясняются только тогда, когда препарат выходит на рынок и начинает широко использоваться. Чтобы предотвратить поток болезней, вызванных лекарствами, надо делать упор не на запутывающие эксперименты на животных, а на эффективную систему наблюдения за лекарством после выхода на рынок, чтобы, в то время, когда препарат медленно и осторожно вводится в оборот, за пациентами тщательно следили. Конечно, надо использовать надежные способы тестирования, которые не включают животных, чтобы, до стадии проверки на добровольцах, выявить наиболее опасные препараты.

Если бы была эффективная система наблюдения после того, как лекарство вошло в оборот, то удалось бы быстро обнаружить, что лекарство для сердца Эралдин вызывает повреждение глаз. Таким образом, серьезная болезнь была бы предупреждена. Врачи выписывали его в течение четырех лет и лишь потом узнали о его ужасном побочном эффекте. В дальнейшем, в течение нескольких недель после опубликования первого сообщения, врачей предупредили об опасности, и всплыло 200 таких случаев⁶². В конце концов, компенсацию от ICI получили свыше 1000 больных, между тем как первоначальные эксперименты на животных не дали ни малейшего намека о надвигающейся беде.

Роберт Брент (Robert Brent) с кафедры педиатрии Медицинского колледжа Джефферсона (Jefferson Medical College) считает, что, с помощью эффективной клинической схемы наблюдения можно было бы установить связь между талидомидом и несформированными конечностями только после нескольких случаев, и, таким образом, предотвратить основную часть катастрофы⁶4. Но и этих нескольких случаев было бы слишком много: сильные лекарства всегда имеют отрицательные стороны, и становится ясно, что во время беременности надо стремиться избегать лекарств, за исключением особых случаев.

В 1977 году европейские ученые встретились, чтобы обсудить эти вопросы. Они утверждали, что «при нынешних способах проверки тратится много времени, денег и человеческих сил, а пропорциональный рост безопасности отсутствует»⁶⁵. Они пришли к следующему выводу:

«Мы должны признать, что существующие методы являются неудовлетворительными. Мы рекомендуем проводить более рациональные и менее экстенсивные лабораторные исследования, а также обходиться без излишнего числа клинических испытаний до регистрации. Вместо этого мы рекомендуем гораздо более тщательное и обширное наблюдение за лекарствами после того, как их начинают выписывать всем. Только через наблюдения за лекарством в повседневной жизни можно узнать о наибольшей пользе, которую удалось извлечь из его применения, а также на ранней стадии распознать неблагоприятное действие и минимизировать вред»⁶⁵.

Прежде чем выпустить лекарство на стадию клинических испытаний, необходимо предварительное тестирование, но для этого имеются гуманные альтернативы. Нью-йоркская компания Health Designs Incorporated разработала компьютерные программы, с помощью которых можно предсказать результаты некоторых опытов на токсичность и при этом не использовать животных. Имеющаяся информация используется для разработки математических равенств, и с помощью их, основываясь на химической структуре, можно предсказать токсичность. В 80 процентах случаев эта модель успешно предсказывала результат теста ЛД-50, при этом фактор составлял плюс-минус 6, что не превышает тот разброс, который наблюдается в разных лабораториях при измерении летальной дозы ЛД-50 для животных. Исследователи пришли к выводу, что

«… точность при использовании этой модели такая же, как при тестировании на животных»⁶⁶.

Более того, в результатах не говорится, что для 20% веществ летальная доза 50 была предсказана неточно. В некоторых случаях, когда прогнозировавшиеся и фактические результаты ЛД-50 сильно отличались, тщательная перепроверка показала, что в научной литературе сообщалась неверная информация о результатах первоначальных экспериментов на животных. Если все же требуется числовой индекс токсичности (например, для классификации), почему нельзя положиться на компьютерную модель вместо экспериментов на животных? И почему бы не разработать такую же программу для определения человеческой летальной дозы? В любом случае между летальной дозой для человека и для животных часто бывает колоссальная разница, поэтому в ходе испытаний на добровольцах при подборе дозы нельзя полагаться на эксперименты на животных. Ради безопасности участников эти испытания нужно начинать с ничтожной дозы вещества, какими бы ни были результаты экспериментов на животных.

В другом случае эта методика использовалась для определения кожной раздражимости, и результат оказался отличный⁶⁷. Традиционно тесты на кроликах практикуются для того, чтобы классифицировать вещества на сильно раздражающие, средне раздражающие, слабо раздражающие и не раздражающие. Health Designs с помощью этой методики у 91,5 % протестированных веществ успешно определила сильно раздражающее действие, а в 93% – не раздражающее или слабо раздражающее. Из-за того, что кожа человека и животных сильно отличается, было внесено предложение тестировать мало и средне раздражающие вещества на добровольцах, а не на животных⁶⁸. Предварительные тесты на культуре клеток кожи или с помощью теоретических методов, разработанных Health Designs, помогут выявить сильно раздражающие вещества.

Health Designs также может определять, какова вероятность того, что вещество вызывает рак или врожденные дефекты, а другие ученые из Университета Джона Хопкинса в Балтиморе (Johns Hopkins University in Baltimore) разрабатывают компьютерные программы, чтобы предсказать общую токсичность⁶⁹. Теоретические методы можно дополнить работой ин витро, в частности, работой с культурой тканей. Так можно получить информацию о разных аспектах токсичности, в том числе о канцерогенности, о раздражении кожи и глаз, о том, вызывает ли данное вещество врожденные дефекты, о действии патогенной минеральной пыли, вроде асбеста. Например, вещества, раздражающе влияющии на кожу и глаза можно выявить не только на живом кролике (тест Драйза), но и с помощью культур клеток и органов⁷⁰. В другом случае простая культура клеток правильно выявила смертельную дозу для 75-80% тестируемых веществ, при этом признаком смертельной дозы служило нарушение основной работы клетки⁷¹. С другой стороны, некоторые вещества являются токсичными для определенных органов, и более усовершенствованный тест ин витро мог бы включать ткани часто поражаемых органов, таких как печень, почки, кожа, нервная система. Например, из клинической практики известно, что несколько лекарств вроде хлорамфеникола поражают костный мозг и вызывают смертельные заболевания крови. В настоящее время ученые из Листерской больницы (Lister Hospital) в Хертфордшире предложили использовать культуру человеческого костного мозга, чтобы выявлять опасные лекарства до того, как дело дойдет до клинических испытаний⁷². Они утверждают, что любой пробирочный метод, использующий человеческие ткани, дает такую степень достоверности, какую эксперименты на животных и манипуляции с животными тканями обеспечить не могут. В другом случае было предложено использовать клетки человеческих почек, чтобы с их помощью оценить повреждающее действие аминогликозидных антибиотиков. Известно, что у 2-30% пациентов эти лекарства вызывают заболевания почек, а вред, наносимый почкам, оценивается с помощью экспериментов на животных. Вместе с тем, благодаря тестам с клетками человеческих почек, удалось правильно расположить в ряд аминогликозидные антибиотики, исходя из их действия на пациентов⁷³.

Тесты без животных, цель которых – выявить канцерогенность вещества, развивались быстро, потому что традиционные тесты на животных очень дороги, в одном эксперименте используется около 600 животных, и продолжительность этих экспериментов – до трех лет. С их помощью просто невозможно протестировать 40 000 химических веществ (большая часть которых никогда не проверялась), которые в настоящее время используются вокруг нас.

Наиболее известная альтернатива – это тест Эймса (Ames test), который заключается в том, что бактерии сальмонеллы подвергаются действию веществ, подозреваемых в канцерогенности. 74 Этот высокоточный тест в 20 раз дешевле, чем эксперименты на животных, и проводится в течение нескольких дней. Он основан на идее, что вещества, которые вызывают рак, проявят себя тем, что под их действием начнется мутация генов бактерии. При лабораторных испытаниях этот тест в 90 процентах случаев оказался успешным, с его помощью было проверено на канцерогенность свыше 300 химикатов. Ныне он используется более чем в 200 лабораториях. В отличие от лабораторных животных, он быстро выявляет опасность сигаретного дыма. Вместе с тем, этот тест не может определить все опасные вещества, поэтому его надо использовать в сочетании с другими методами ин витро, в которых применяются дрожжи или культуры клеток. Наконец, существует опасность, что постоянная приверженность дорогим и долгим экспериментам на животным приведет к тому, что некоторые вещества никогда не будут протестированы.

Экспериментаторы обычно жалуются, что тесты ин витро не могут отобразить действия на весь организм, но эксперименты на животных не всегда правильно предсказывают реакцию для человека! На самом деле, оба метода имеют большие ограничения, но огромное преимущество культуры тканей состоит в том, что можно использовать человеческий материал и, таким образом, избежать проблемы межвидовых различий. Примечательно, что ярко выраженное токсичное действие талидомида можно действительно наблюдать на культуре человеческой клетки²², но не на мышах и крысах. Более того, изобретательные ученые нашли способ, с помощью которого можно добиться того, чтобы система ин витро в большей степени напоминала живого человека. Иногда вещества становятся опасными лишь при метаболизме, обычно в печени, поэтому исследователи в тесты ин витро включают клетки печени, чтобы смоделировать метаболический процесс в организме. В тесте Эймса обычно используются клетки из крысиной печени, но, если использовать клетки человеческой печени, то можно ожидать более точных результатов.

Но, какие бы ни проводились предварительные тесты, настоящее испытание для нового лекарства наступает тогда, когда в ходе тщательно контролируемых клинических испытаний его получают здоровые добровольцы, а также пациенты. Тесты ин витро, проводившиеся на человеческой ткани, по меньшей мере, предлагают перспективы, которые напрямую применимы к человеку, и, как указывают ученые, дают такую степень достоверности, какую эксперименты на животных дать не могут.

Обучение

Большинство ученых, использующих животных, смотрят на них просто как на очередной инструмент исследования, часть стандартного лабораторного оборудования. «Закаливание» начинается в раннем возрасте, когда в школе детей заставляют смотреть на препарирования или же самим производить их. Институт биологии заявил, что нет нужды заниматься препарированием в возрасте до 16 лет, а некоторые университеты, в том числе Оксфорд и Кембридж, не отказывают в приеме на биологические специальности тем, кто не изучал биологию на ступени А (a-level, последние 2 года в школе, помимо обязательного образования)⁷⁵. Таким образом, препарирование в школе не может быть названо необходимым. Вместо него можно использовать модели, диаграммы и фильмы. В конце концов, не вскрывают же при изучении анатомии и биологии в школе человеческий труп!

Ученые в Брэдфордском университете (University of Bradford) используют приспособление Биовидеограф (Biovideograph), разработанное компанией «Биосайенс» (Bioscience), оно задумано как альтернатива животным при изучении фармакологии и физиологии. Биовидеограф – это усовершенствованная форма видеозаписи, которая дает возможность студентам не только посмотреть эксперименты на экране, но и самостоятельно записать результаты эксперимента. Это дает им возможность участвовать в такой степени, какая была бы невозможна при использовании стандартных видеозаписей. Само приспособление соединено с обычным видеомагнитофоном и телевизором, он дает дополнительное воспроизведение экспериментальных данных, записанных ручкой на диаграммном самописце. Таким образом, каждая группа студентов завершает «эксперимент», имея свою собственную постоянную запись физиологических данных, вроде кровяного давления или частоты сердечных сокращений. Один пример показал, как с помощью этого способа можно заменить повторяющееся использование крыс, чтобы продемонстрировать, как определенные лекарства воздействуют на кровяное давление⁷⁶. Профессор Лич (Leach) бывший председатель Школы фармакологии в Брэдфордском университете, преподавал весь курс экспериментальной фармакологии, используя данный метод. По сути, исследования Хенмана (Henman) и Лича показывают, что этот способ не только быстрее и дешевле, чем стандартные эксперименты с тканями животных, но и обеспечивает лучшее качество обучения⁶³.

Но приверженность стандартной практике означает, что такие способы обучения используются недостаточно часто. К счастью, давление исходит от самих студентов. В 1986 году тогдашний организатор Национального Антививисекционного общества Лоррейн Уокер (Lorraine Walker) и студентка Юдит Энсти (Judith Anstee) инициировали кампанию за науку без жестокости. Она была нацелена на то, чтобы предоставить студентам право получать естественнонаучное образование без эксплуатации животных. Кампания основывается на особом документе, который защищает студентов от академического наказания в ситуации, если во время обучения они высказывают возражения против экспериментов на животных. В настоящее время студенческие союзы из более чем 20 университетов, политехникумов и колледжей поддержали этот документ.

Иногда глубоко укоренившуюся позицию перевешивает соображение стоимости животных. Вот что говорится во внутреннем заявлении на грант, которое подала кафедра физиологии Университета Лидс, чтобы купить оборудование:

«…Мы все чаще практикуем опыты студентов на самих себе при проведении нейрофизиологических экспериментов, потому что кошки стоят дорого, и их количество постоянно уменьшается, из-за антививисекционной пропаганды. Вместе с тем, требуется новое оборудование: то, которое использовалось ранее в экспериментах на животных, не соответствует стандартам безопасности при работе с пациентами (прежде всего, это риск получить удар током)»⁷⁷.

Как утверждает доктор Джеймс Уокер (James Walker) из Техасского университета (The University of Texas), использование компьютеров для замены животных в медицинских вузах имеет многочисленные преимущества.

«В лабораторных практикумах по физиологии и фармакологии компьютерное модели имеют большое количество преимуществ, по сравнению с экспериментами на животных. Среди них: отсутствие затрат на приобретение и содержание животных, почти неограниченная возможность выполнить учебный план студентами, возможность исправлять ошибки и повторить те части эксперимента, которые были выполнены или трактованы неправильно, скорость работы возрастает, эффективнее использование времени студента и связь со знаниями, полученными в других местах»⁷⁷.

Интерактивные цифровые компьютерные программы семейства Мак – это имитационные модели, которые могут использоваться в изучении физиологии, фармакологии, клинических признаков болезни, а также в исследованиях⁷⁹. Студент может проследить за такими важными физиологическими переменными как частота сердечных сокращений, кровяное давление, напряжение кислорода и углекислого газа в артериальной крови, газообмен в легких, кислотно-щелочной баланс, конторлировать диурез, содержание калия в плазме, уровень гемоглобина, концентрацию лекарств в плазме. А если изменить один показатель или более, то в течение определенного времени можно наблюдать, как это действует на физиологическую систему. Состояние здоровья компьютерного «пациента» графически отображается на экране компьютера, а симптомы печатаются с регулярными интервалами. Эти программы ведут начало из Университета Макмастера (MacMaster University), , где были разработаны в 1970 году, и с тех пор постоянно развиваются. В последнее время это происходит в Лондоне, в Медицинском колледже при больнице Святого Варфоломея (St Bartholomew’s Hospital Medical College), там их можно получить для использования в образовательных или исследовательских целях. Обычное возражение, связанное с компьютерными моделями, заключается в том, что они не дают навык работы с живым существом, и, в результате, студенты-медики вынуждены учиться у больничной койки, как учил Гиппократ.

В Великобритании было запрещено использовать животных для отработки хирургических навыков, поэтому, когда хирурги постигали свое ремесло, то сначала работали с человеческими трупами в морге, потом наблюдали за работой хирургов и, наконец, оперировали под тщательным наблюдением опытных коллег. Мы уже видели, как хирурги в больнице Френчей (Frenchay Hospital) стали использовать плаценту, изгнанную естественным путем, в качестве альтернативы животным при обучении микрохирургии. Вот что говорит Пол Таунсенд (Paul Townsend), пластический хирург-консультант, который стал первооткрывателем этой работы:

«Из-за проблем с воспроизведением пульсирующего кровотока, обучение тому, что касается микрососудистого анастомоза (соединения сосудов), обычно ограничивалось работой с животными. Вместе с тем, использование человеческой плаценты снимает этическую проблему, а также предоставляет уникальный источник этически приемлемого материала без вреда пациентам. Сосуды подходящего размера, которые можно легко видеть на поверхности плаценты, можно отбирать, рассекать, делить и вновь соединять при помощи анастомоза. Если с помощью солевого раствора или крови создать искусственное обращение пульсирующего потока, то получится еще более правдоподобная модель»⁸⁰.

По иронии судьбы, запрет на использование животных при отработке хирургических навыков, который непосредственно связан с появлением плацентарной модели, сейчас снят, и вряд ли это приведет к тому, что данный прием работы будет широко использоваться. Министерство внутренних дел Великобритании заявляет, что плацента не содержит нервных окончаний, поэтому не может использоваться для отработки наложения швов на нервы. Но этот довод кажется малоубедительным, потому что плацентарная модель обеспечивает достаточный хирургический навык, который требуется для работы с мельчайшими элементами под микроскопом, невзирая на то, что в ней нет нервных окончаний. В любом случае, как объяснил мистер Таунсенд, по сравнению с соединением нервных волокон, правильное соединение сосудов в микрохирургии обладает первостепенной значимостью⁸⁰.

Вакцины и другие биологические продукты

Пастер прославился не только тем, что заявил о теории микроорганизмов, но также и разработкой первой вакцины против бешенства. Как указывает его биограф Рене Дюбуа, выбор для исследований бешенства кажется странным, потому что эта болезнь крайне редко встречается у людей, даже если распространена у окружающих животных. Как заявляет Всемирная организация здравоохранения, по всей Европе (включая Турцию) за период с 1977 по 1982 наблюдалось всего лишь 23 случаев бешенства у людей⁸⁰, а в Северной Америке сообщается о 16 случаях бешенства с 1966 года⁸¹. В Европе смертность от этой болезни остается гораздо ниже, чем от ударов молнии, а когда в 1981 году в Оклахоме человек умер от бешенства, это оказался первый случай в США за последние 2 года, когда данная болезнь наблюдалась у людей⁸².

Вакцина Пастера, материалом для которой послужила зараженная ткань, взятая у живых животных, всегда вызывала споры, причем не только из-за побочных эффектов. Клинические доклады свидетельствуют о том, что она просто не действует, если ее вколоть послу укуса животного, больного бешенством⁸³. Сейчас мы знаем, что мало у кого из укушенных болезнь проявляется, и это означается, что те, кто выздоровел после курса инъекций, на самом деле и не заражался. На самом деле, согласно Британскому правительственному Меморандуму о бешенстве (British Government Memorandum on Rabies), «… человек мало восприимчив к этому заболеванию»⁸⁴. Вероятность появления болезни зависит от серьезности и места укуса, но чаще всего бешенство появляется в небольшой части случаев, когда человек не получал лечения после укуса бешеной собаки⁸⁵.

К 1973 году, когда Всемирная организация здравоохранения выпустила свой шестой доклад, посвященный контролю за бешенством, наиболее широкое распространение имели вакцины, сделанные из зараженной ткани мозга. ВОЗ рекомендовала не использовать более вакцины типа Ферми, потому что они по-прежнему содержат остаточные живые вирусы! Из вакцины Семпла живой вирус был устранен, но и они оказались опасными, потому что у людей наблюдается аллергия на мозговую ткань, полученную от других животных. Болезни, связанные с вакцинацией, могут варьироваться от незначительных местных реакций до серьезного повреждения нервной системы, в том числе паралича и смерти. Они были настолько опасны, что уже в 1969 пеннсильванские исследователи бешенства Клаус Хуммелер (Klaus Hummeler) и Хилари Купровски (Hilary Kooprovski) указали, что вакцины, сделанные из мозговой ткани, «…на данный момент являются худшими продуктами из когда-либо вводившихся в человеческий организм»^86. Гораздо более безопасная вакцина, сделанная из человеческих клеток, не создает этих проблем и помогает выработать антитела, противодействующие данному заболеванию у человека⁸⁷.

Как подчеркивает ВОЗ, наиболее важная процедура после укуса предположительно бешеным животным состоит в местной обработке раны, сюда входит тщательное промывание водой с мылом и использование сыворотки против бешенства, содержащей антитела против болезни. Сыворотка против бешенства, получаемая от лошадей, мулов и ослов, часто вызывает сывороточную болезнь, и ВОЗ подчеркивает достоинства сыворотки, которая сделана из человеческого материала.

Но если пастеровская вакцина оказалась неудачной (при введении после укуса бешеного животного), то его лабораторные методы гораздо более важны. Следуя его примеру, ученые использовали живых животных для разработки первой вакцины против полиомиелита, и результаты вновь оказались ужасными. Сначала они продемонстрировали, что спинной мозг бабуинов, шимпанзе и мартышек резус тоже может быть заражен вирусом. Потом после убийства животных инфицированный спинной мозг перемалывался; предпринимались попытки обезвредить этот вирус, и в конце концов эту смесь вновь вводили обезьянам, чтобы посмотреть, утратил ли вирус опасность. Эксперимент с лабораторными животными прошел успешно, и в 1934-35 гг. Колмер (Kolmer) и Броди (Brodie) впервые попробовали вакцинировать людей, но испытания окончились плачевно, и несколько человек погибли⁸⁸.

Гораздо более важное достижение, связанное с разработкой вакцины от полиомиелита, датируется 1949 годом, когда Эндерс (Enders), Уэллер (Weller) и Роббинс (Robbins) показали, что все три основных типа вируса полиомиелита можно вырастить, используя культуру человеческой ткани. Леонард Хейфлик (Leonard Hayflick) из Школы медицины Стенфордского университета (Stanford University's School of Medicine) стал ключевой фигурой при разработке более безопасных вакцин. Он пишет следующее:

«Немедленным результатом этого наблюдения стало создание эффективных вакцин против полиомиелита, но еще более впечатляющим оказалось влияние на вирусологию, благодаря осознанию того, что культуры клеток должны в большой степени заменить лабораторных животных и оплодотворенные яйца»⁸⁹.

Вскоре выяснилось, что этот вирус растет во многих человеческих тканях, в том числе в мышцах, кишечнике, крайней плоти, селезенке и сердце, но, очевидно, обезьяны оказались гораздо более удобным источником, и в 1956 году Солк (Salk) разработал вакцину с убитыми вирусами, используя почечную ткань, которая была получена от обезьян. А в дальнейшем, когда Сэйбин (Sabin) произвел ослабленную живую вакцину, он также выбрал почечную ткань обезьян. Этот выбор оказался неудачным, так как известно, что обезьяны являются носителями более 60 вирусов, и некоторые из них опасны для человека⁹⁰. По меньшей мере, несколько сотен тысяч человек получили с прививкой живой вирус SV40, который найден в вакцине из почечных клеток обезьяны. Этот вирус может вызывать рак⁹¹. Более того, могущие вызывать рак вирусы, которые попадают в ткань представителей другого вида, становятся опасными только при пересечении межвидового барьера. 89 Были также обнаружены церкопитековая геморрагическая лихорадка, неизвестный до того времени вирус, и вирус герпеса B, при этом наблюдалось несколько летальных исходов⁸⁹. Действие вирусов на тех, кто работал с обезьянами и их тканями, оказалось еще более быстрым, и к 1970 году умерли 23 человека. Дальнейшее заражение вредными вирусами означало, что надо выбраковывать 60-80 процентов клеток, поэтому стали убивать еще больше обезьян⁹². И до сих пор сохраняется вероятность того, что в вакцину попадут неизвестные и не выявляемые вирусы, при этом последствия могут быть катастрофичны. В 1970 году П. Б. Стоун (P. B. Stone) из Терапевтического исследовательского отдела Пфайзер (Phize r's Theurapeutics Research Division) предупреждал:

«Всегда существует потенциальная вероятность нового или неизвестного вируса, который имеющиеся тесты выявить не в состоянии. Эта ситуация может стать нежелательной даже если речь идет о непатогенных организмах, а если неопознанный вирус окажется опасным для человека, то последствия возможны катастрофические»⁹².

То, что обезьяны переносят столь опасные вирусы, должно служить веским аргументом против их использования и в медицинских исследованиях, и при производстве вакцин.

Ученые недавно выдвинули предположение, что эпидемия СПИДа среди людей может вести начало от африканской зеленой мартышки⁹³. Считается, что подобный вирус, выделенный у африканской зеленой обезьянки, заразил людей, а затем видоизменился до вируса ВИЧ, который вызывает СПИД⁹³. Вирус мартышки был обнаружен у людей, которые, подобно африканским зеленым мартышкам, остаются здоровыми. Есть даже опасения, что вирус, изначально обнаруженный в почечной ткани обезьян, может быть связан с рассеянным склерозом¹⁰³.

Соображения безопасности, а также неизбежная нехватка мартышек, связанная с ростом вакцинной индустрии, в конце концов, возродили интерес к тому, чтобы использовать человеческие клетки для производства вакцины от полиомиелита. В 1961 году Хейфлик и Мурхед (Moorhead) разработали методику использования человеческих диплоидных клеток⁹¹. Даже при этом введение нового метода задержалось из-за предположения, что распространение клеток может привести к ненормальным и потому опасным свойствам. Основой этой идеи стало сравнение с мышиными клетками, которые реагируют на клетки человека по-другому и действительно становятся нестабильными, если выращивать в пробирке⁸⁹. Вновь подтвердился тот факт, что исследования на животных вводят в заблуждение.

Сейчас многие вирусные вакцины, такие как от полиомиелита, краснухи, бешенства, кори и натуральной оспы, можно делать из человеческих клеток⁸⁹. Сейчас в Британии вакцину Сейбина делают из человеческих диплоидных клеток, но большая часть вакцины, используемой по всему миру, до сих пор производится из почечной ткани африканских зеленых мартышек, а в некоторых странах из мартышек резус⁹⁵. И хотя вакцину Солка, в которой имеются мертвые вирусы, традиционно делают из почечной ткани, недавние исследования показали, и здесь в роли материала могут выступать человеческие клетки⁹⁶.

Животные до сих пор используются для тестирования вакцин, но, опять же, они постепенно вытесняются более точными и надежными способами ин витро, такими как культура тканей. Например, при тестировании вакцины от желтой лихорадки можно использовать вместо мышей культуру клеток⁹⁷, а простая культура кожи может заменить животных, когда надо проверить, не вызывают ли рак клетки, с помощью которых был изготовлен препарат⁹⁸. «Ланцет» указывает на следующее: «В последние годы многие тесты на животных, с помощью которых проверялись на безопасность вирусные вакцины, были заменены на тесты с культурой клеток, потому что последние более точны и надежны»⁹⁹. Системы ин витро очень многообещающи, поэтому отсутствие животной модели для СПИДа не следует рассматривать как проблему, мешающую выработке вакцины. Скорее, это возможность разработать более эффективные методы.

Вместе с тем, прогресс, связанный с отказом от экспериментов на животных, может быть крайне медленным, при этом эксперименты часто повторяются в правительственных лабораториях. В тесте, цель которого – выявить примеси в вакцине от полиомиелита, традиционно использовались маленькие лабораторные животные, и вот что говорит по этому поводу доктор Перкинс (Dr Perkins) из Всемирной организации здравоохранения:

«Я не слышал ни об одной партии вакцины, которую бы определили как неудовлетворительную только из-за тестов на мелких лабораторных животных. В 1962 имелось 23 лаборатории, производившие вакцину от полиомиелита для приема через рот; ныне это число равняется 11. Если за среднее число принять 15 лабораторий в год за последние 20 лет, и если каждая из них производила по 10 партий вакцины ежегодно, то получается, что было использовано 120 000 взрослых мышей, 60 000 мышат, 30 000 морских свинок и 60 000 кроликов, при этом безопасность вакцин не повысилась. По меньшей мере, контролирующей власти не было нужды повторять эти опыты»¹⁰⁰.

В 1982 году ВОЗ, наконец, заявила, что в таких опытах нет необходимости, поскольку для производства вакцины используются человеческие клетки. А требование тестировать на живых обезьянах полиомиелитную вакцину с убитыми вирусами (вакцина Солка), чтобы выявить наличие остаточных живых вирусов, было отменено лишь недавно⁹⁷, невзирая на то, что уже давно есть гораздо более чувствительные культуры клеток¹⁰⁰.

Что касается других биологических продуктов, вроде гормонов и противовоспалительных антибиотиков, то их можно более точно оценить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, точного метода без использования животных, при котором вещество разделяется на составляющие части для тщательного анализа. В качестве примера можно привести гормон окситоцин: при его проверке вместо примитивного теста с выделением молока у самок крыс был применен вышеописанный способ. Недавно усовершенствования в области высокоэффективной хроматографии привели к тому, что уровень инсулина в крови можно измерять с помощью методов, не включающих животных⁹⁹. Высокоэффективная жидкостная хроматография также заменила ЛД-50, когда необходимо измерить концентрацию антибиотиков вроде дактиномицина¹⁰².

По сравнению с жизненно важными мерами в области здравоохранения, вакцины оказали малое влияние на радикальное сокращение смертности, которое наблюдалось в прошлом столетии. И даже при этих условиях способы их производства и тестирования были очень грубыми и часто опасными. Курс на более совершенные и надежные методы, по меньшей мере, доказывает то, о чем противники вивисекции всегда говорили: если бы можно было избегать экспериментов на животных, у науки появились бы лучшие пути для развития. Но в некоторых случаях альтернатива даже проще – вообще не исследовать. И, возможно, самой загадочной и возмутительной сферой является использование животных в психологических и поведенческих опытах. Эксперименты рассказывают нам больше о самих ученых, чем о человеческой психологии.

1. Статистика ежегодно приводится Министерством внутренних дел Великобритании. В Hansard (24 октября 1978) приведены цифры за период с 1878 по 1961
2. A. Rechtschaffen, et al, Science, 182-184, 22 July, 1983
3. T. H. Shepard, Catalogue of Teratogenic Agents (John Hopkins Press, 1976)
4. J. C. Fentness, Science, 704-705, 16 February, 1973
5. R. E. Brown and D. J. McFarland, Animal Behaviour, 887-896, volume 27, 1979
6. M. Beddow Bayly, Clinical Medical Discoveries (NAVS, 1961)
7. W. W. Holland and A. H. Wainright in Epidemiologic Reviews, volume 1, P. E. Sartwell (Ed.) (Johns Hopkins, 1979)
8. J. Stamler in Cerebral Vascular Diseases (2nd Conference), C. H. Millikan (Ed.) (Grune&Stratton, 1958)
9. См. главу 2
10. W. P. U. Jackson and A. I. Vinik, Diabetes Mellitus (Edward Arnold, 1977)
11. R. Levine во вступлении к ссылке 12
12. B. W. Volk and K. F. Wellman, Diabetic Pancreas (Bailliere Tindall, 1977)
13. C. Singer and E. A. Underwood, A Short History of Medicine (Clarendon Press, 1962); также см. ссылку 10.
14. L. Stevenson, Sir Frederick Banting (Heinemann, 1947)
15. Diabetes Epidemiology Research International, BMJ, 479-481, 22 August 1987
16. В 1934 году, через 10 лет после открытия инсулина, Британский медицинский журнал (175, 28 июля) отметил, что «смертность среди диабетиков возрастает во всем цивилизованном мире». В 1983 (1855-1857, 11 июля) Британский медицинский журнал отметил, что распространенность диабета увеличивается во многих странах, в том числе в США, Финляндии, Израиле и других частях Европы. В Великобритании распространенность диабета каждое десятилетие увеличивается вдвое.
17. Отмечено в статье R. Drewett и W. Kani для Animals in Research, D. Sperlinger (Ed.) (Wiley, 1981)
18. R. Drewett, Ibid
19. W. A. R. Thomson, Black’s Medical Dictionary, 33 edition (A. & C. Black, 1981)
20. R. Brain, Lancet, 575-581, 17 October, 1959
21. G. Jefferson, Lancet, 59-61, 8 January 1955
22. J. W. Lash and L. Saxen, Nature, 634-635, 27 August, 1971
23. MRC Annual Report, 1983-84
24. Возьмем, к примеру, использование позитрон-эмиссионной томографии, когда проводились клинические исследования болезни Паркинсона (D. B. Calne, et al, Nature, 246-248, volume 317, 1985) и инсульта (R. J. S. Wise, et al, Brain, 197-222, volume 106, 1983)
25. См. главу 5
26. K. Walker, The Story of Medicine (Hutchinson, 1954), также см. ссылку 27
27. A. Hurst, Lancet, 950, 23 October 1937
28. M. Anniko, Laryng.-Rhinol, 304, volume 60, 1981 (English abstract).
29. J. C. Petricciani, et al, Investigational New Drugs, 297-302, volume 1, 1983
30. P. P. Dendy and R. A. Mendrum in Placenta: A Neglected Experimental Animal, P. Beaconsfield and C. Villee (Eds) (Pergamon Press, 1979)
31. В содержании этого журнала указывается, использовались ли человеческие материалы в ходе исследования. Когда в 1985 году автор проанализировал серию выпусков, то выяснилось, что в большинстве исследований используются животные или их ткани.
32. V. A. Lucas, Ph. D. Thesuis, University of East Anglia, 1984, and M. Wilderholt and J. Kana, ра-бота подготовлена к Международному Симпозиуму по проблемам глаз (Берлин) 1984
33. D. F. Hawkins, Lord Dowding Fund Bulletin, 12-16, no. 23, 1985
34. T. Powell, et al, BMJ, 1013-1014, 17 October, 1981
35. T. Koppanyi and M. A. Avery, Clinical Pharmacology and Therapeutics, 250-270, volume 7, 1966, а также ссылка 40
36. J. F. Cavalla (Ed), Risk-Benefit Analysis in Drug Research (MTP Press, 1981)
37. Список основных лекарств ВОЗ воспроизведен в Bitter Pills автор D. Melrose (Oxfam, 1982)
38. Extra Pharmacopoeia, 28th edition, revised by J. Reynolds (Pharmaceutical Press, 1982)
39. BMJ, 525, volume 4, 1974
40. J. T. Litchfield in Drugs in our Society, P. Talalay (Ed.) (John Hopkins, 1964)
41. B. Reines, Cancer Research on Animals (NAVS, Chicago, 1986)
42. I. D. J. Bross, “How we lost the war against cancer”, Congressional Testimony, 1981, потворено в ссылке 41
43. A. D. Dayan в ссылке 36
44. F. Gross (Ed.), Antihypertensive Agents (Springer-Verlag, 1977).
45. A. M. Breckenridge в ссылке 36
46. W. B. Pratt and R. W. Ruddon, The Anticancer Drugs (Oxford University Press, 1979)
47. F. I. McMahon Medical World News, 168, volume 6, 1965
48. N. R. Farnsworth and J. M. Pezzuto, доклад прочитан на семинаре в Университете Панамы (University of Panama), спонсором которого выступил Международный фонд науки (International Foundation for Science), 1982. Повторено в Lord Dowding Fund Bulletin, 26-34, no. 21, 1984
49. Например, S. E. Salmon в Cloning of Human Tumour Stem Cells, 291-312 (Alan Liss, 1980)
50. G. E. Foley and S. S. Epstein in Advances in Chemotherapy, vol. 1, A. Goldin and F. Hawking (Eds) (Academic Press, 1964)
51. SCRIP, 30, 16 January, 1987
52. G. Thopmson, Lord Dowding Fund Bulletin, 25-28, no. 20, 1983
53. S. M. Hammond and P. A. Lambert, Antibiotics and Antimicrobial Action (Edward Arnold, 1981)
54. R. A. Bucknail in The use of Alternatives in Drug Research, E. N. Rowan and C. J. Stratmann (Eds) (Macmillan, 1980)
55. H. F. Schaeffer, et al, Nature, 583-585, 13 April, 1978
56. D. H. Percy, et al, British Journal of Experimental Pathology, 41-49, volume 65, 1984
57. Science, 1355-1358, 20 December, 1985
58. G. Richards, Quantum Pharmacology (Butterworth, 1980)
59. См. главу 3
60. Lancet, 887, 22 April, 1972
61. New Scientist, 218, 17 July, 1980
62. W. H. Inman in Monitoring for Drug Safety, W. H. Inman (Ed.) (MTP Press, 1980)
63. M. C. Henman and G. D. H. Leach, British Journal of Pharmacology, 591P, volume 80, 1983
64. R. Brent in Advances in Experimental Medicine & Biology, volume 27, M. A. Klingberg, A, Abramovici and J. Chemke (Eds) (Plenum Publishing, 1972)
65. European Journal of Clinical Pharmacology, 233-278, volume 11, 1977
66. K. E. Enslein, et al, Benchmark Papers in Toxicology, volume 1 (Princeton Scientific Publishers, 1983)
67. Health Designs inc., Toxicology Newsletter, no. 3, 1984
68. R. Marks in Animals and Alternatives in Toxicity Testing, M. Balls (Ed.), et al (Academic Press, 1983)
69. J. J. Kaufman, et al, Drug Metabolism Reviews, 527-556, volume 15, 1984
70. Food & Chemical Toxicology, no. 2, volume 23, 1985
71. B. Ekwall, Toxicology Letters, 309-317, volume 5, 1980 Toxicology, 127-142, volume 17, 1980
72. G. M. L. Gyte and J. R. B. Williams, ATLA, 38-47, volume 13, 1985
73. P. D. Williams, et al, In Vitro Toxicology, no. 1, 23-32, volume 1, 1986-87
74. F. J. De Serres and J. Ashby (Eds), “Evaluation of Short-Term Tests for Carcinogens” in Progress in Mutation Research (Elsevier Science Publishing, 1981); Short-Term Tests for Chemical Carcinogens H. F. Stich and R. H. C. San (Eds) (Springer-Verlag, 1981)
75. D. Paterson in Animals in Research, D. Sperlinger (Ed.) (Wiley, 1981)
76. Использование Биовидеографа (Biovideograph) заменяющее кошек при изучении действия лекарств на кровяное давление, описывается в Proceedings of the British Pharmacological Society, 313 P, 1-3April 1981
77. Заявление на грант на покупку оборудования в 1982-83 учебном году, поданное кафедрой физиологии Университета Лидса (17 марта 1983)
78. J. R. Walker, Lord Downing Fund Bulletin, 6-9, no. 20, 1983
79. C. J. Dickinson, et al, ATLA, 109-116, volume 13, 1985
80. P. Townsend, Lord Downing Fund Animal Lecture, Royal Society of Medicine, 13 November, 1985; see also LDF Bulletin, 6-8, no. 23, 1985
81. Об этом сообщает Британский медицинский журнал (British Medical Journal, 365, 30 July, 1983)
82. BMJ, 996, 10 October, 1981
83. M. A. Hattwick and M. B. Gregg in The Natural History of Rabies, volume 2, G. M. Baer (Ed.) (Academic Press, 1985); также см. Lancet, 628-629, 11 November, 1944
84. DHSS Memorandum on Rabies, 1977 (HMSO)
85. G. M. Baer (Ed.) The Natural History of Rabies, volume 2 (Academic Press, 1985)
86. Nature, 418, 1 February, 1969
87. K. G. Nicholson, et al, Lancet, 915, 24 October, 1981. авторы, использующие вакцину от бешенства из человеческих клеток, пишут следующее: «Итак, почти через столетие после того, как началось лечение людей после укуса, найдены эффективные способы профилактики».
88. H. J. Parish, Victory with Vaccines (Churchill Livingstone, 1968)
89. L. Hayflick, Laboratory Practice, 58-62, volume 19, 1970
90. A. Lecornu and A. N. Rowan in ATLA Abstracts, Collected Rewiews 1976-1979, M. Burkett (Ed.) (FRAME, 1980)
91. L. Hayflick, Science, 813-814, 19 May, 1972
92. P. B. Stones, Laboratory Practice, 40-44, volume 19, 1970
93. Science, 1141, 6 December, 1985
94. Письмо Роберту Шарпу от А. Дж. Била (A. J. Beale), руководителя отдела биологических продуктов в исследовательских лабораториях Уэлком (Wellcome Research Laboratories), 2 сентября 1982
95. A. J. Zuckerman, BMJ, 158, 18 January, 1986
96. B. Larsson and J. Litwin, Developments in Biological Standardisation, 241-247, volume 46, 1980
97. G. Langley, New Scientist, 12-16, 3 May, 1984
98. P. D. Noguchi, et al, Science, 980-983, 3 March, 1978
99. Lancet, 900-902, 19 October, 1985
100. F. T. Perkins, Developments in Biological Standardisation, 3-13, volume 46, 1980
101. R. A. Pask-Hughes, et al, Analytical Proceedings, 247-249, volume 18, 1981
102. В 1977 году в США Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (Food and Drug Administration, FDA) ввело правила, согласно которым, требовалось оценивать дей-ствие трех противоопухолевых антибиотиков с помощью теста ЛД-50. В конце 1984 FDA вместо этого правила ввело требование проводить эту проверку, используя высокоэффективную жидкостную хроматографию. В Великобритании до 1985 года «Биологическое руководство» (The Biological Compendium) требовало использовать ЛД-50 для одного из этих веществ, дактиномицина, но теперь все упоминания об ЛД-50 убраны (Hansard, 11 июля 1985)
103. K. K. A. Goswami, et al, Nature, 244-247, 21 May, 1987

Перейти к следущей главе

Вернуться к началу этой главы

Оглавление

ЖЕСТОКИЙ ОБМАН. Использование животных в медицинских исследованиях. Доктор медицины Роберт Шарп
© Sharpe R. The Cruel Deception. Wellingborough: Thorsons Publishers Limited, 1988. – 288 p.
© ВИТА Центр защиты прав животных. Перевод с английского. 2008
© ВИТА Центр защиты прав животных. Право на публикацию в России. 2008

Сохранить книгу «ЖЕСТОКИЙ ОБМАН» в формате doc (zip. 888 Kb)

Читайте также книгу Р. Шарпа «Наука проходит испытание» Сохранить книгу в формате doc (zip. 116 Kb)